威廉姆斯综合征是由第7号染色体长臂近端(7q11.23)区域的缺失导致的发育异常所引起的一系列病理改变，主要症状为心血管异常，发育迟缓，行为心理异常。目前尚无特效治疗，需要根据情况选择药物、手术、心理及认知行为治疗等对症处理。如患者无器质性病变，预后一般良好，有器质性病变者则预后相对较差。

威廉姆斯综合征属于常染色体显性遗传病，以散发病例多见，主要由基因杂合微缺失所致，造成结缔组织异常、弹性蛋白动脉病等。

本病是第7号染色体长臂近端(7q11.23)区域缺失所致，其缺失区域包含20多个基因，其中最重要的是弹性蛋白基因ELN基因和在脑组织专一表达的LIMK1基因，这两个基因的缺失导致本病的特征性临床表现。

一些化学物质和辐射能够引起人体发生基因突变，通过对上千种化学物质的诱变作用进行研究，发现从简单的无机物到复杂的有机物，金属离子、生物碱、生长刺激素、抗生素、农药、灭菌剂、色素、染料等都可以诱发突变，当人体第7号染色体长臂近端(7q11.23)区域的基因被诱变时即可发生威廉姆斯综合征。

威廉姆斯综合征多为散发病例，极少有家族史。中国香港活产婴儿中的发病率为1/23500，中国大陆地区暂无相关的流行病学调查报告。

血液中钙含量高的人

血钙量常年处在高水平时可导致动脉硬化、高血压，威廉姆斯综合征的典型症状是心血管方面的改变，故威廉姆斯综合征患者大多血钙含量高。

威廉姆斯综合征的典型症状是心血管异常，发育迟缓，行为心理异常，多数人患有鼻子上翘，人中长，阔嘴厚唇，小下巴，眼睑水肿等小精灵面容。少数人牙齿小，牙缝大，常有咬合障碍。还有一部分人表现为肌肉骨骼症状，如幼时肌张力较低，关节较松弛。

特殊面容

眼睑肿、眼眶距离增宽、星状虹膜(虹膜周围呈白色星芒形)、人中长、嘴唇厚、嘴宽、下颌小。

心血管异常

威廉姆斯综合征患者因弹力蛋白基因缺损使得血管狭窄，主动脉和肺动脉均可发生，程度可轻可重，还可发生高血压，高血压可出现在任何年龄，部分可能和肾动脉狭窄有关。患者可出现发绀、心悸、胸痛等心血管疾病症状。

行为心理异常

威廉姆斯综合征患者可有多动及注意力不集中等症状，可造成学习障碍。社交能力及记忆力强，而精细动作、空间概念及数理逻辑较弱。

生长发育障碍

患者可有生长发育障碍，出现特定生长曲线。70%的婴儿体重增长不佳。在儿童时期线性生长不佳、青春期生长加速时间较短，最终身高低于第3百分位。

睡眠异常

多数患者可有睡眠问题，包括睡眠潜伏期增加和睡眠效率降低。

各系统异常

• 消化系统：慢性腹痛、呕吐、便秘等。

• 泌尿系统：尿频和遗尿症在儿童患者中很常见。

• 神经、肌肉系统：幼童的肌张力偏低，关节松弛，导致代偿性姿势异常，从而保持身体平衡。年龄较大的儿童和成人有典型的肌张力增高和深肌腱反射活跃，导致步态僵硬而笨拙，精细运动功能受损，所有年龄段患者都有使用工具和书写困难。成人患者会有小脑共济失调(姿势和步态异常、运动不协调、言语障碍、眼球震颤等)和震颤。

• 内分泌系统：可出现甲状腺功能减退、青春期提前、糖耐量受损。

五官异常

• 眼睛：泪道阻塞、远视和斜视常见。成人可出现白内障。

• 耳鼻喉：如慢性中耳炎，对声音的敏感性增加，以及轻度至中度听力损失。大多数患者还有发音异常，出现声音嘶哑或声音低沉。

• 牙齿：牙小缝大、牙釉质发育不良和牙齿咬合不齐。

特发性高钙血症

多发生于婴幼儿期，最常见的症状为易激惹、呕吐和便秘。

高血压是以体循环动脉压升高为主要临床表现的心血管综合征，大约60％的高血压患者有家族史。目前认为是多基因遗传所致。30％～50％的高血压患者有遗传背景，威廉姆斯综合征多伴有心血管症状的发生，常并发高血压病。

患者出现人中长、嘴唇厚、下颌小以及心悸、胸痛、发绀等心血管疾病症状，或慢性腹痛、呕吐、便秘等情况，怀疑是威廉姆斯综合征，需尽快就医，明确诊断。

• 血液中钙含量高者进行定期体检非常有必要。

• 发现心血管异常，身体发育缓慢者，应及时就医。

• 已经确诊威廉姆斯综合征的患者，如有心肌缺血、梗死时应立即就医。

• 大多患者优先考虑去心内科、儿科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如心肌梗死，可至急诊科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 心血管异常持续多长时间了？

• 目前都有什么症状？(如心血管异常，身体发育缓慢，精神情志不稳定等)

• 是否有以下症状？(如心前区疼痛，胸背部憋胀等症状)

• 既往有无其他的病史？

遗传学基因检测

使用荧光原位杂交法(FISH)以检测第7号染色体长臂近端的7q11.23区域有无缺失，其准确率高达99%，是诊断威廉姆斯综合征的首选方法。

超声心动图

超声心动图可发现心脏及部分患儿主动脉和肺动脉异常，为诊断威廉姆斯综合征提供参考。

血电解质测定

通过测定血清中电解质钙的含量，来辅助诊断威廉姆斯综合征，当血清中钙升高时有一定的诊断意义。

生化与内分泌检查

可见血清钙或离子钙浓度升高，尿钙/肌酐比升高；甲状腺功能减低等。

其他检查

心电图可见各种心律失常。眼科检查可见远视和斜视等。听力检查可以发现中度听力损失，多为进行性感音神经性听力损失。多导睡眠监测可以发现慢波睡眠增加、呼吸相关的觉醒增加等。

• 典型威廉姆斯综合征症状：心血管异常、发育迟缓、行为心理异常。

• 在遗传学基因检测中发现第7号染色体长臂近端的7q11.23区域有缺失即可确诊。

侏儒症

侏儒症是由一种基因疾病引起的，会导致短小的身材和骨骼不成比例的生长，但是一般智力发育正常，且心脏功能正常，可与威廉姆斯综合征进行鉴别。

Noonan综合征

Noonan综合征导致的特殊面容和威廉姆斯综合征不一样，会出现眼距增宽、眼角下斜、上睑下垂、双耳位置低等，还会出现颈蹼、漏斗胸，皮肤和黏膜容易出血，肢体增粗。可通过基因检查进行鉴别。

Kabuki综合征

威廉姆斯综合征和Kabuki综合征都会有发育迟缓、轻至中度智力障碍、主动脉狭窄，但是Kabuki综合征会出现睑裂向外侧延长、眼内眦赘皮、下眼睑外侧1/3外翻，弓形眉伴外侧1/3眉毛稀疏等，还会有严重的喂养困难。

DiGeorge综合征

威廉姆斯综合征和DiGeorge综合征都可有心脏圆锥动脉干畸形，但是DiGeorge综合征还可出现胸腺发育不良、低钙血症、颅面畸形，而威廉姆斯综合征没有这些表现。

Smith-Magenis综合征

Smith-Magenis综合征也可出现声音嘶哑、精神运动和生长迟缓、睡眠问题、行为异常，但是Smith-Magenis综合征还会出现短头畸形、面中部发育不全、下颌前突、肌张力低等特殊表现，可通过基因诊断鉴别。

消除威廉姆斯综合征的诱因，改善症状，根据患者临床发病情况的不同，采取不同的治疗措施，由于目前尚无特效治疗方法，主要采取对症治疗，控制病情发展，提高生活质量。

硝苯地平

本药物主要是针对威廉姆斯综合征心血管异常导致血压升高所用的药物，该药物还可用于预防和治疗冠心病心绞痛，对呼吸功能没有不良影响。

氨氯地平

本药物主要是针对威廉姆斯综合征心血管异常导致血压升高所用的药物，由于药物可引起血压降低，因此主动脉狭窄患者慎用。

对于脊柱弯曲和关节的问题，可以通过早期专业整形治疗解决。如果患者出现主动脉瓣上狭窄、二尖瓣关闭不全、食管裂孔疝或肾动脉狭窄等症状时，可以通过手术进行治疗。

高钙血症

增加液体摄入量，减少饮食中钙的摄入，避免食用含有维生素D制剂，还可在医生的指导下口服类固醇药物进行治疗。

内分泌异常

出现青春期提前的患者，可使用促性腺激素释放激素拮抗剂进行治疗。有甲状腺功能减退的患者，需要口服甲状腺素治疗。

胃肠道问题

根据不同的胃肠道问题，如胃食管反流性疾病、食管裂孔疝和(或)憩室炎、便秘等，采取相应的治疗。

精神、心理与发育

对于精神发育障碍问题，应进行早期干预、特殊教育，并鼓励学习掌握日常的生活技能，可由精神科专业医师来指导个体治疗，主要是通过心理及认知行为治疗等矫正认知和行为问题。

威廉姆斯综合征只可缓解症状，通常难以根治。

患者若器官损害不严重，预后相对较好，对寿命影响较小；若器官损害严重，尤其是心血管损害严重者可影响生存时间，患儿常因心力衰竭或猝死而夭折。

患者在症状缓解后每3个月复查一次。

患者通过健康合理的饮食可以维持人体的正常生理功能，帮助控制病情发展，改善威廉姆斯综合征的症状，促进疾病转归。

• 对于高钙血症患者，可以减少饮食摄入钙，通过饮食中控制钙的摄入量进行干预。

• 多喝水，多吃新鲜的水果及蔬菜，饮食中添加适当的粗粮，预防便秘。

• 忌辛辣刺激性食品，如辣椒、生蒜等，戒烟、限酒。

• 禁忌高盐饮食，患者常伴发高血压，因此需要避免高盐饮食，以免增加心脏负担。

• 睡前忌浓茶和咖啡，避免失眠。

威廉姆斯综合征患者的回力要注意合理使用降压药，定时监测血压，及时更换降压药，调整药物用量，保持心情愉快，适度运动，不要过分紧张，以免加重病情。

• 了解各类降压药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，遵医嘱正确服用。定期检测血压，及早发现高血压。

• 注意休息，避免过度劳累；控制体重，避免肥胖；保持室内环境安静。

• 适当进行锻炼，量力而行，不要进行剧烈运动。

• 注意防寒保暖，天气变化时要及时更换衣物，避免感冒。

患者可能伴有轻度的智力障碍，患者家属需要对其进行心理以及行为干预，时常鼓励患者，多给予患者关心与陪伴，舒缓患者的压力与不安，针对患者的异常活动，切勿指责、埋怨。

威廉姆斯综合征尚无确切而有效的预防手段，主要通过进行遗传咨询和产前诊断来加以预防，日常可适度锻炼，增强体质，保持心情愉快，避免情绪波动。

威廉姆斯综合征可以通过遗传咨询进行预防，建议患者及其家庭成员应该前往正规医疗机构，进行必要的遗传咨询，针对高风险的胎儿，可以进行产前诊断。