疾病

流行性脑脊髓膜炎

本词条由北京大学第一医院抗感染科 齐慧敏审核认证

  • 概述
  • 病因
  • 症状
  • 就医
  • 治疗
  • 预后
  • 饮食
  • 护理
  • 预防
概述

流行性脑脊髓膜炎是一种常见病,是由脑膜炎球菌引起的化脓性脑膜炎。流行性脑脊髓膜炎主要表现为发热、头痛、呕吐、皮肤瘀点、颈项强直,可导致继发性感染、脑及周围组织炎症、免疫反应综合征。本病经过及时有效治疗,一般预后尚可。

就诊科室
感染内科、神经内科
是否医保
英文名称
epidemic cerebrospinal meningitis
疾病别称
流脑
是否常见
是否遗传
并发疾病
继发性感染、脑及周围组织炎症、免疫反应综合征
治疗周期
1周左右
临床症状

发热、头痛、呕吐、皮肤瘀点、颈项强直

好发人群
儿童、免疫力低下者、吸烟者
常用药物
青霉素、头孢菌素、磺胺、脱水剂
常用检查
血常规、脑脊液检查、免疫学检查
疾病分类

普通型

本型占全部患者的90%左右,按其发展过程可分为上呼吸道感染期、败血症期、脑膜炎期以及恢复期,但各期之间并无明确界线。

暴发型

患者起病急骤,病情凶险,若不及时抢救,常于24小时内死亡。

轻型

轻型患者多见于流脑流行后期,病变轻微。

慢性型

该型不多见,成年患者占比较多,病程常迁延数月之久。

病因

流行性脑脊髓膜炎的主要病因是脑膜炎球菌感染,致病菌由鼻咽部侵入血液循环,形成脓毒血症,最后局限于脑膜及脊髓膜,形成化脓性脑脊髓膜病变。流行性脑脊髓膜炎常好发于儿童、免疫力低下者。

主要病因

脑膜炎球菌归属奈瑟菌属,为革兰阴性球菌,成双排列,呈肾状,该菌仅存在于人体,可从带菌者鼻咽部,患者的血液、脑脊液和皮肤瘀点中检出。如人体免疫力强,病原菌在鼻咽部则可被迅速杀灭,或在鼻咽部定植而呈带菌状态;若体内缺乏特异性杀菌抗体,或细菌毒力较强时,则病菌可从鼻咽部黏膜进入血液,最终导致神经细胞的损伤,发展为败血症,继而累及脑脊髓膜,形成化脓性脑脊髓膜炎。

诱发因素

免疫力低下

正常人群即使感染脑膜炎球菌,由于免疫功能正常,可杀灭入侵的致病菌,如果机体免疫功能低下,不能杀灭入侵的致病菌,容易诱发流行性脑脊髓膜炎。

呼吸道病毒感染

呼吸道病毒感染时易合并脑膜炎球菌感染。

流行病学

流行性脑脊髓膜炎流行或散发于世界各国,平均年发病率为2.5/10万,以非洲中部流行地带为最高。我国曾先后发生5次全国性流脑大流行,但自1985年开展大规模流脑A群疫苗接种之后,我国流脑的发病率持续下降,未再出现全国性大流行。我国2005~2010年的统计数据表明,全国的平均发病率为0.09/10万,其中绝大多数病例发生在2~4月之间,以1岁以下儿童发病率最高(0.6/10万)。病死率平均为0.009/10万。2015年全国发病数降至170例,死亡12例。

传播途径

病原菌借飞沫由空气传播,因病原菌在体外的抵抗力极弱,故通过日常用品间接传播的机会极少,密切接触对2岁以下婴儿的发病有重要意义。室内空气流通不畅、人口流动、居住拥挤及上呼吸道病毒感染,均有利于疾病的传播。

好发人群

儿童

儿童的免疫功能尚不健全,疫苗接种效果不理想,易感染脑膜炎球菌。

免疫力低下者

免疫力低下易被细菌感染入侵。

症状

流行性脑脊髓膜炎的典型症状有发热、头痛、呕吐、皮肤瘀点、颈项强直等,临床分型不同症状有所不同。婴儿发作多不典型,除高热、拒食、烦躁及啼哭不安外,惊厥、腹泻及咳嗽较成人为多见,而脑膜刺激征可能缺如。流行性脑脊髓膜炎常见的并发症包括继发性感染、脑水肿等。

典型症状

普通型

上呼吸道感染期

此期约为1~2日,大多数患者无症状,部分患者有咽喉疼痛,鼻咽部黏膜充血及分泌物增多,除非鼻咽拭子培养发现病原菌,一般情况下很难确诊。

败血症期

患者突然畏寒、寒战、高热,伴头痛、食欲减退及神志淡漠等毒性症状。幼儿则有啼哭吵闹,烦躁不安,皮肤感觉过敏及惊厥等。70%的患者皮肤黏膜有瘀点或瘀斑,见于全身皮肤及黏膜,大小为1~2mm至1cm。病情严重者的瘀点、瘀斑可迅速扩大,其中央因血栓形成而发生皮肤大片坏死。约10%患者的唇周等处可见单纯疱疹,多发生于病后2日左右。少数患者有关节痛或关节炎,可发生单个或多个关节积液,少数患者有脾大,多数患者于1~2日内发展为脑膜炎。

脑膜炎期

脑膜炎症状可以和败血症同时出现,多数于发病后24小时左右较明显。患者高热及毒血症持续,但中枢神经系统症状加重。因颅内压增高而使患者头痛欲裂、呕吐频繁,血压可增高而脉搏减慢,常有皮肤过敏、怕光、狂躁及惊厥。脑膜的炎症表现为颈后疼痛,颈项强直,角弓反张,Kernig征(克氏征)及Brudzinski征(布鲁金斯氏征)阳性,1~2日后患者进入谵妄、昏迷状态,可出现呼吸或循环衰竭。

恢复期

经治疗后体温逐渐降至正常,意识和精神状态改善,皮肤淤点、淤斑消失,大的淤斑中央坏死部位形成溃疡后结痂而愈,症状逐渐好转,神经系统检查正常。约10%患者出现口唇疱疹,患者一般在1~3周内痊愈。

暴发型

暴发型休克型

本型多见于儿童,但成人病例亦非罕见,以高热、头痛、呕吐开始,中毒症状严重,精神极度萎靡,可有轻重不等的意识障碍,时有惊厥。重症患者可出现暴发性紫癜,常于12小时内出现遍及全身的广泛瘀点、瘀斑,且迅速扩大融合成大片瘀斑伴皮下坏死,循环衰竭是本型的主要表现。脑膜刺激征大都缺如,脑脊液大多澄清,仅细胞数轻度增加。血小板减少、白细胞总数在10×10^9/L以下者常提示预后不良。

暴发型脑膜脑炎型

此型亦多见于儿童,脑实质损害的临床表现明显,患者迅速进入昏迷,惊厥频繁,锥体束征常阳性,两侧反射不等,血压持续升高,眼底可见视盘水肿。部分患者发展为脑疝,如天幕裂孔疝和枕骨大孔疝,最终会导致呼吸衰竭。

混合型

兼有上述两型的临床表现,常同时或先后出现,是本病最严重的一型。

轻型

多见于流脑流行后期,病情轻微,临床表现为低热、轻微头痛及咽痛等上呼吸道症状,皮肤可有少数细小出血点和脑膜刺激征。脑脊液多无明显变化,咽拭子培养可有病原菌。

慢性型

该型不多见,成年患者较多,病程常迁延数月之久,患者常有间歇性畏冷、寒战、发热发作,每次历时12小时后即缓解,相隔1~4日后再次发作,无热期一般情况良好,在发热后常成批出现皮疹,以红色斑丘疹最为常见,皮疹多见于四肢,发热下降后皮疹亦消退。关节疼痛较常见,发热时加重,可为游走性,常累及多数关节,但关节腔渗液少见。诊断主要依据发热期的血培养,常需多次检查才获阳性。

其他症状

婴儿发作多不典型,除高热、拒食、烦躁,及啼哭不安外,惊厥、腹泻及咳嗽较成人为多见,而脑膜刺激征可能缺如,前囟未闭者大多突出,对诊断极有帮助,但有时因频繁呕吐、失水可出现前囟下陷,易造成诊断的困难。

并发症

继发感染

继发感染为常见的并发症,以肺炎的发生率最高,尤多见于老年和婴幼儿。

脑积水

婴幼儿患者因脑室间孔或蛛网膜下腔粘连,以及脑膜间的桥静脉发生栓塞性静脉炎,可分别发生脑积水或硬膜下积液。

就医

当患者出现发热、头痛、呕吐、皮肤瘀点、颈项强直的症状,应及时就诊感染内科或神经内科,行血常规、脑脊液检查、免疫学检查、影像学检查等明确诊断。注意和其他化脓性脑膜炎、流行性乙型脑炎、中毒型细菌性痢疾、蛛网膜下腔出血等鉴别。

就医指征
  • 当出现发热、头痛、呕吐、皮肤瘀点、颈项强直的情况下,需要在医生的指导下进一步检查。

  • 对于常有间歇性寒战、发热发作,在发热后常成批出现皮疹,关节出现疼痛的患者,应及时就医尽早治疗,避免引起化脓性脑膜炎或心内膜炎,而使病情急剧恶化。

  • 暴发型脑膜脑炎患者迅速进入昏迷,出现惊厥频繁,锥体束征常阳性,两侧反射不等,血压持续升高,眼底可见视盘水肿的情况应立即就医。

就诊科室
  • 患者优先考虑去感染内科或者神经内科。

  • 出现意识障碍、昏迷的患者,及时到急诊科就诊。

医生询问病情
  • 因为什么来就诊的?

  • 目前都有什么症状?(如发热、头痛、呕吐、皮肤瘀点、颈项强直)

  • 是否还有其他症状?(如皮肤过敏、怕光、狂躁及惊厥)

  • 近期有无流脑患者接触史或人群密集接触史?

  • 既往有无其他疾病?

需要做的检查

血常规

白细胞总数明显增加,一般在20×10^9/L左右,高者达40×10^9/L或以上,中性粒细胞占80%~90%。

脑脊液检查

病程初期仅有压力增高,外观正常,典型脑膜炎期压力高达200mmH2O以上,外观呈混浊或脓样。白细胞数可达10×10^6/L以上,以中性粒细胞为主。蛋白含量显著增高,而糖含量明显减少,有时可完全测不出,氯化物降低。若临床有脑膜炎症状及体征而早期脑脊液检查正常,应于12~24小时后复验。流脑经抗菌药物治疗后,脑脊液可呈不典型的改变。

细菌学检查

涂片检查

阳性率高达80%以上。脑脊液沉淀涂片的阳性率为60%~70%,脑脊液不可搁置太久,否则病原菌易自溶而影响检出。

细菌培养

血培养阳性率为50%~75%。但血培养对普通型、暴发型及慢性脑膜炎球菌败血症的诊断甚为重要,故必须注意在应用抗菌药物前采血做细菌培养,并宜多次采血送验。脑脊液培养的阳性率较血培养高。无论血或脑脊液培养,如得阳性结果,应进一步作生化和血清凝集分群分型以鉴定菌株。

免疫学试验

脑脊液中抗原的检测有利于早期诊断,敏感性高,特异性强。目前临床常用的有对流免疫电泳、乳胶凝集、反向间接血凝试验、菌体协同凝集试验、放射免疫法等,如恢复期血清效价大于急性期4倍以上,则有诊断价值。

分子诊断

分子诊断近年来发展较快,具有迅速、简便、准确的特点,即使在患者已接受抗生素治疗后,聚合酶链式反应方法也能获得阳性结果。因此,聚合酶链式反应方法与血培养方法联合应用,可以大大提高诊断的敏感性。

影像学检查

CT、MRI等对细菌性脑膜炎的诊断价值并不大,需要排除肿瘤、脓肿形成、脑血管意外等疾病时可酌情采用。

诊断标准

通过以下表现可以确诊为流行性脑脊髓膜炎。

  • 有流行病学史:冬春季发病(2~4月为流行高峰),1周内有流脑患者密切接触史,或当地有本病发生或流行,既往未接种过流脑疫苗。

  • 流行性脑脊髓膜炎典型症状:突起高热、头痛、呕吐,伴神志改变,皮肤和黏膜发现有瘀点、瘀斑,以及脑膜刺激征阳性。

  • 脑脊液检查及病原菌涂片和培养阳性,可确诊流行性脑脊髓膜炎。

鉴别诊断

其他化脓性脑膜炎

流行性脑脊髓膜炎应与肺炎球菌、葡萄球菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌所致的化脓性脑膜炎相鉴别,都有发热、头痛、恶心、皮肤瘀点等症状,通过脑脊液检查可以鉴别。

流行性乙型脑炎

本病主要分布在亚洲远东和东南亚地区,经蚊传播,多见于夏秋季,临床上急起发病,有高热、意识障碍、惊厥、强直性痉挛和脑膜刺激征等,通过脑脊液检查可以鉴别。

虚性脑膜炎

败血症、伤寒、大叶性肺炎等急性感染患者有严重毒血症时,可出现脑膜刺激征,但脑脊液除压力稍增高外,脑脊液生化常规以及细菌学检查均正常。

中毒型细菌性痢疾

本病主要见于儿童,发病季节在夏秋季,病初可无腹泻,短期内有高热、惊厥、昏迷、休克、呼吸衰竭等症状,但无瘀点,脑脊液检查正常,确诊依靠肛拭细菌培养。

蛛网膜下腔出血

本病成人多见,起病突然,以剧烈头痛为主,重者继以昏迷,体温常不升高,脑膜刺激征明显,但皮肤黏膜无瘀点、瘀斑,无明显中毒症状,脑脊液为血性。脑血管造影可发现动脉瘤、血管畸形等改变。

治疗

流行性脑脊髓膜炎要根据分型选择合适的治疗,主要是药物治疗,治疗原则是早诊断、早干预,治疗周期一般为一周左右。

治疗周期
流行性脑脊髓膜炎的治疗周期一般为一周左右。
一般治疗

退热

高热时可用酒精擦浴,安乃近滴鼻或小剂量安乃近肌内注射。头痛可酌情用可待因、阿司匹林,或用高渗葡萄糖液静注。惊厥时可用副醛肌注或用10%水合氯醛灌肠,镇静剂剂量不宜过大,以免影响病情的观察。

急症治疗

抗休克治疗

暴发型流行性脑脊髓膜炎会出现休克,抗休克治疗关键在于扩充血容量及纠正酸中毒,及合理应用血管活性药物。

抗弥散性血管内凝血(DIC)治疗

若休克经综合治疗后不见好转,出血点即使未见增加,也应考虑有DIC存在,应作有关凝血及纤溶的检查,并开始肝素治疗。若皮肤瘀点不断增多,且有融合成瘀斑的趋势,不论有无休克,均可应用肝素,目前采用低分子量肝素。

呼吸衰竭的处理

暴发型脑膜脑炎出现呼吸衰竭,须加强脱水治疗,给予吸氧、吸痰、头部降温以防治脑水肿、防止脑疝及呼吸衰竭的发生。如已发生,可给予洛贝林、尼可刹米、二甲弗林、哌甲酯等呼吸中枢兴奋剂。大剂量山莨菪碱静注可改善微循环,减轻脑水肿,肾上腺皮质激素也有降低颅内压的作用,疗程不宜超过3日。高热和频繁惊厥者可用亚冬眠疗法。呼吸停止时应立即做气管插管或气管切开,进行间歇正压呼吸。

药物治疗

青霉素

青霉素的脑脊液浓度一般为血浓度的10%~30%,因此必须投予较大剂量才能达到治疗作用,但注意过大剂量可致青霉素脑病,不能误为病情加重。也可选用氨苄西林,透入脑脊液中的浓度会更高。

头孢菌素类

第一代头孢菌素因不易透过血脑屏障,故不宜应用。第三代头孢菌素如头孢噻肟和头孢曲松疗效良好。这类药物毒性低,抗菌谱广,且脑脊液内浓度较高。

磺胺类

由于我国流行的A群菌株对磺胺类药大多敏感,成人宜采用复方磺胺甲恶唑针剂或片剂,亦可采用磺胺嘧啶,同时补等量硫酸氢钠及足量水分。有肝、肾功能损害、对磺胺类药过敏者均不宜使用。

强心药及肾上腺皮质激素

暴发型患者易出现感染性休克,除了扩容应及时给予强心药及肾上腺皮质激素,短期大剂量应用可有效缓解症状。

脱水剂

对于暴发型脑膜脑炎多有脑水肿应及时用脱水剂,脱水剂的应用以20%甘露醇为主,宜至呼吸、血压恢复正常,瞳孔等大及其他颅内高压症状好转为止。脱水时应适当补充液体、钾盐等,以保持轻度脱水状态为宜。甘露醇可与呋塞米合用,亦可与50%葡萄糖液交替使用。

手术治疗

该疾病通常无需手术手术治疗。

预后

流行性脑脊髓膜炎经过及时有效的治疗,一般可以治愈,但部分患者预后较差,如暴发型以及脑膜脑炎型。治疗较晚或治疗不彻底的流行性脑脊髓膜炎患者,预后不良,常留有后遗症。

能否治愈

流行性脑脊髓膜炎经过及时有效的治疗大部分能够治愈,但暴发型、脑膜脑炎型、年龄2岁以下及高龄患者或有反复惊厥及持续昏迷者预后较差,可能导致死亡。

能活多久

患者经过及时有效治疗,大部分不影响自然寿命,在使用抗菌药物以来,流行性脑脊髓膜炎的病死率降至5%~15%,甚至<5%。

后遗症

流行性脑脊髓膜炎治疗较晚或治疗不彻底者,预后不良,可遗留后遗症,常见者为耳聋(小儿发展为聋哑)、失明、瘫痪等。心理障碍和异常,如智力或性情改变和精神异常等也较常见。

复诊

流行性脑脊髓膜炎患者治愈后14天复查血常规及免疫学检查。

饮食

流行性脑脊髓膜炎患者的饮食以高热量、高蛋白、高维生素、易消化的流质或半流质为主。鼓励病人少量多次饮水,频繁呕吐不能进食及意识障碍者应按医嘱静脉输液,注意维持水、电解质平衡。 

饮食调理
  • 流行性脑脊髓膜炎患者容易惊厥、频繁呕吐,宜进流食和半流食为主,如汤、粥、牛奶等。

  • 患者高热出汗,可消耗大量能量,应多吃高热量、高蛋白的食物,如牛奶、骨头汤,既有营养,利于补充损失的能量,又利于吞咽。

  • 患者应多补充含有维生素的食物,可以喝鲜榨果蔬汁、菜肉粥等。

  • 患者宜少量多次饮水,对于呕吐量大者可以喝淡盐水,避免水电解质失衡。

护理

流行性脑脊髓膜炎患者的护理以养成良好卫生习惯和加强体育锻炼为主。注意急性期患者卧床休息,避免过度运动。定期复查血常规及免疫学检查,了解患者恢复情况。

日常护理

养成良好卫生习惯

患者在日常生活中要注意饭前便后洗手,打喷嚏用手捂住口鼻,接触到鼻涕等分泌物后及时消毒手部,早晚刷牙,清洁口咽部。不与他人共用餐具、水杯,室内每天开窗通风。

加强体育锻炼

患者养成每日按时户外运动的习惯,强健体魄有助于提高免疫力,但要避免去人员密集地区活动,避免传染。

做好防护

流行季节在人员拥挤的场所內应戴口罩。如出现发热、头痛、呕吐等症状,应及时就医,有上述症状的病人应佩戴口罩,以防传染他人。

病情监测

定期复查血常规及免疫学检查,了解流行性脑脊髓膜炎患者恢复情况。

特殊注意事项

流行性脑脊髓膜炎属于乙类传染病,主要通过飞沫空气传播,家属在护理患者时注意戴口罩,不共用水杯、餐具、毛巾等。患者居住房间早晚通风不少于10分钟,手部接触过患者的分泌物后立即消毒,患者用过的纸巾消毒后销毁,避免感染。

预防

流行性脑脊髓膜炎的预防主要是注意个人防护、预防性用药和疫苗注射。对高危人群行免疫学检测作为早期筛查。

早期筛查

流行性脑脊髓膜炎暴发流行时对儿童、免疫力低下者及未接种疫苗的高危人群行免疫学检测作为早期筛查。

预防措施
  • 流行性脑脊髓膜炎流行期间尽量避免参加大型集会及集体活动,不要携带儿童到公共场所,外出应戴口罩。

  • 暴发流行时可以预防性用药,包括利福平、环丙沙星或头孢曲松等,以迅速杀灭鼻咽部携带的脑膜炎球菌。

  • 接种疫苗,我国已研制成功并推广应用A群多糖菌苗,接种后保护率达90%左右,不良反应亦极小,注射后2周左右大多数可测出杀菌抗体,且持续2年以上。

  • 平时注意个人卫生,饭前便后要洗手,早晚刷牙3分钟,不随意吐痰,不与他人共用水杯和餐具,每日开窗通风。

  • 坚持锻炼身体,强健的体魄有助于提高免疫力,预防细菌入侵。

参考文献

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