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黄体功能不全是指黄体中期孕酮的最高值低于正常标准值,或黄体期子宫内膜反应低下,引起的子宫内膜分泌反应不良,导致月经周期缩短、不易受孕或早孕时流产等临床症状。导致黄体功能不全的主要因素包括黄体内分泌功能不足和子宫内膜对孕激素的反应性下降。治疗主要包括黄体支持及促进卵泡发育。
月经周期缩短、不孕、早孕时流产
黄体功能不全主要病因包括卵泡发育不良、黄体生成素排卵高峰分泌不足、黄体生成素排卵峰后低脉冲缺陷。本病好发于绝经前各年龄段女性,促排卵治疗、有先兆流产、先兆早产史可诱发。
黄体是由卵泡排卵后演化而来的卵泡的颗粒细胞演变成黄体颗粒细胞,卵泡膜细胞演变成黄体卵泡膜细胞。当促性腺激素分泌失调或卵泡对促性腺激素的敏感性下降时,卵泡发育不良,颗粒细胞的数量和质量下降。由发育不良的卵泡生成的黄体质量也差,其分泌孕激素的能力下降。
黄体的形成和维持与LH有关。当LH峰和黄体期LH分泌减少时,会发生黄体功能不足。另外,即使LH峰和LH分泌正常,如果卵泡发育不良也会出现黄体功能不足。黄体功能不足体现在两个方面:黄体内分泌功能低下,分泌的孕酮减少;黄体生存时间缩短,正常的黄体生存时间为12~16天,黄体功能不足时≤11天。
黄体功能不足时孕激素分泌减少,子宫内膜分泌反应不良,子宫内膜形态学变化比应有的组织学变化落后2天以上。子宫内膜存在孕激素抵抗时,虽然孕激素水平正常,但由于子宮内膜对孕激素的反应性下降,因此也将出现子宫内膜分泌反应不良。
甲状腺疾病包括甲状腺功能亢进(简称甲亢)和甲状腺功能低下(简称甲低)可反馈性抑制垂体促性腺激素分泌,造成黄体功能不全。
子宫内膜细胞孕激素受体异常
子宫内膜细胞PR异常对黄体分泌的激素反应性低下,即使黄体功能正常,内膜发育也不良。
PRL可参与LH的释放,影响卵巢黄体的发育及孕酮的合成分泌,LPD妇女高泌乳素血症的发生率为46%~70%。
微小和轻型子宫内膜异位症不孕妇女LPD包括大的和小的黄体细胞功能异常,与卵泡期雌激素和LH依赖性孕生成减少相关。
子宫内膜可产生前列腺素,前列腺素分泌增加可导致黄体溶解、过早萎缩和孕激素生成减少。
多囊卵巢综合征和多毛症时,高雄激素血症通过抑制GnRH-Gn分泌,干扰卵巢排卵和性激素分泌,导致黄体功能不全、未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)、无排卵和不孕。
药物因素包括氯米芬(CC)、促性腺激素、合成孕激素、前列腺素等。
促排卵治疗,如体外受精助孕治疗,克罗米芬促排卵治疗等可诱发此病。
既往有先兆流产、先兆早产史可能诱发本病产生。
不孕症妇女中黄体功能不全发生率为3.5%~10%,早期妊娠流产中黄体功能不全为35%,复发性流产患者黄体功能不全发病率为23%~67%。
这类人群的卵泡发育不良,雌激素分泌减少,从而易导致此病。
这类人黄体功能不全的发生率高。
通过抑制GnRH-Gn分泌,干扰卵巢排卵和性激素分泌,导致黄体功能不全。
黄体功能不全患者一般表现为月经周期缩短,因此月经频发。有时月经周期虽在正常范围内,但卵泡期延长、黄体期缩短。在育龄妇女常可表现为不易受孕或在孕早期流产。
月经周期包括卵泡期和黄体期,月经周期的长短取决于卵泡生长发育的速率和质量,即卵泡期的长短,但与黄体期也有较大关系。黄体主要分泌孕激素,也分泌雌二醇,使子宫内膜发生分泌期变化。黄体功能不足可因黄体期孕激素分泌不足,子宫内膜过早失去性激素支持,发生剥脱而月经来潮,使得月经周期小于28天。
黄体功能不全时孕激素分泌减少,孕激素主要作用是进一步使子宫内膜增厚、血管和腺体增生,利于胚胎着床,当缺乏孕激素时,不利于受精卵着床,造成不孕。
早孕是指妊娠时间在13周末之前,妊娠早期孕酮即孕激素的来源有两条途径:一是由卵巢黄体产生,二是胎盘合体滋养细胞分泌。妊娠6~8周后卵巢黄体产生孕酮逐渐减少,之后由胎盘产生孕酮替代,孕酮是调节胚胎着床所必需的内膜容受性的关键激素。孕酮分泌不足,引起妊娠蜕膜、反应不良,影响孕卵着床和发育,导致自然流产。在复发性流产中有17%~28%的病例存在黄体功能不全。
有时月经周期虽在正常范围内,但卵泡期延长、黄体期缩短(<11日)。
排卵期出血指月经中期出血,可伴有排卵痛。排卵期出血量较少,一般仅1~2天,伴有轻微下腹痛。个别患者出血较多,呈淋状持续到月经来潮,形成假性频发月经。
黄体功能不全患者出现月经周期缩短、不孕、早孕时流产等症状均应该到妇产科就诊,可通过经前子宫内膜活检、孕激素监测确诊。该病需要与不孕症、抗磷脂抗体综合征进行鉴别。
绝经前各年龄段妇女发现有月经周期缩短的情况下,需要在医生的指导下进一步检查。
凡婚后未避孕、有正常性生活、夫妇同居1年而未受孕者,应及时就医。
在妊娠周期13周末之前经常流产的孕妇,应立即就医。
当患者出现月经周期缩短、不孕、早孕时流产等症状,均应该到妇产科或内分泌科就诊。
月经周期缩短是持续性还是间断的?
目前都有什么症状?(如不孕、早孕时反复流产)
是否做过妇科的其他检查?
是否有甲状腺疾病(如甲亢或甲减)
是否有子宫内膜异位症或者高雄激素血症?
子宫内膜活检是诊断黄体功能不全最经典、最可靠的方法,也是诊断黄体功能不全的金标准。因为黄体晚期子宫内膜受血P影响最大,因此子宫内膜活检选择在月经前2~3天诊刮,如子内膜的组织学发展相对于月经周期落后2天以上,可诊断为黄体功能不全。
如果以月经来潮作为计算排卵的方法,大部分子宫内膜活检的结果提示子宫内膜发育迟缓。如果以超声和测定LH峰的方法确定排卵日期,几乎很少有活检结果提示子宫内膜发育异常。故诊断性刮宫的最佳时间应以超声和LH峰的检测来确定。
孕激素可以上调体温调定点,使基础体温升高。一般认为基础体温升高天数≤11天、上升幅度≤3℃或上升速度缓慢时,应考虑黄体功能不足。需要注意的是,单单测定基础体温对诊断黄体功能不足是不够的。
孕酮是黄体分泌的主要激素,因此孕酮水平可反映黄体功能。黄体中期血孕酮水平<10ng/ml时,可以诊断黄体功能不足。由于孕酮分泌变化很大,因此单靠一次孕测定进行诊断很不可靠。
B超检查可以从形态学上了解卵泡的发育、排卵情况和子宫内膜的情况,对判断黄体功能有一定的帮助。
生育期妇女出现月经周期缩短、经前期出血、经期延长、排卵期出血、不孕和早孕期复发性流产等,应考虑是否为黄体功能不全导致。
通过基础体温测定,BBT为双相,高温相≤10天,体温上升<0.3℃,BT曲线呈阶梯形缓缓上升或不稳定,可进一步考虑为黄体功能不全。
结合超声检查、子宫内膜活检,可确诊黄体功能不全,子宫内膜活检是诊断黄体功能不全的金标准。
凡婚后未避孕、有正常性生活、夫妇同居1年而未受孕者,称为不孕症。不孕症的原因男女双方均可造成。女性不孕因素包括输卵管因素和排卵障碍两个主要因素,各占约40%左右。男性不孕因素包括精子生成障碍,精子运送受阻和精子异常等。本病主要由女性因素造成,通过孕激素检测可予以诊断。
多发生于系统性红斑狼疮女性,可发生习惯性流产,但本病的抗磷脂抗体呈阳性,可与黄体功能不全鉴别。
黄体功能不全的治疗原则是控制异常子宫出血,调节月经,促进排卵和补充黄体。目前的处理仅仅针对黄体功能不足,如果子宫内膜对孕激素的反应性下降,则没有有效的治疗方法。
生育期妇女出现异常子宫出血首先应该排除妊娠合并流产或血液系统疾病,做尿HCG或血β-HCG检查、血细胞分析,如无异常给予诊断性刮宫止血和(或)性激素检测,诊刮兼有诊断和治疗双重作用。在尚未明确黄体功能不全诊断之前,不主张给予任何激素类药物止血。
偶尔出现排卵期少量出血一般不需治疗,出血可自行停止。经常发生排卵期出血的患者,可自月经第10天开始,毎天口服补佳乐(戊酸雌二醇),血止后3天停药。效果不佳者选用避孕药调整月经周期。
溴隐亭疗法适用于合并HPRL(高泌乳血症)的黄体功能不全患者,溴隐亭口服,直至月经来潮或确立妊停药。
避孕药,适用于卵巢性高雄激素血症合并黄体功能不全者,来月经第1~5天开始服达英-35、优思明或其他避孕药。
治疗甲亢或甲低。
肌内注射黄体酮
根据不同促排卵方案的需要选择用药。排卵后隔天肌内注射黄体酮,在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)使用GnRH激动剂和拮抗剂的预测超促排卵(COH)周期,需要加大黄体酮剂量。
选择雪诺酮栓剂,其疗效与黄体肌内注射相似。
选择地屈孕酮、黄体酮胶囊、黄体酮胶丸、黄体酮软胶囊等。
排卵后2~3天开始肌内注射,如促排卵时有多个优势卵泡发育成熟,有发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险的可能时,禁用HCG补充黄体。
在COH周期,黄体后期不仅孕酮水平下降,E2水平也下降。补充E2有助于维持黄体功能和提高妊娠率。
促排卵治疗活用于计划妊娠的黄体功能不全患者。遵照个体化原则,制定促排卵方案。
黄体功能不全一般不需手术治疗。
本病的治疗应从整体出发,充肾精、调经血。以补肾气、益精血、固本培元、调理冲任为大法,同时针灸也可用于本病的治疗,可改善患者的排卵及黄体功能。
黄体功能不全经过有效、规范的治疗均可治愈,能够减轻或消除黄体功能不全所致的月经周期缩短、不孕或早孕时流产的症状,维持正常的生活质量。
黄体功能不全能治愈,经过积极治疗,多数患者可继续妊娠。
黄体功能不全一般不影响患者的自然寿命。
患者遵医嘱定期复查孕激素监测,复查后无不适症状,可自行在家观察,如有不适随时就诊。
黄体功能不全可通过饮食疗法改善,患者应进食营养丰富的食物,如高蛋白的食物,另外建议进食含铁的食物和可补充孕酮的食物。
建议进食高蛋白的食物,如虾米、豆皮、银鱼,提高自身免疫力。
建议进食富含碳水化合物、胡萝卜素的食物,如黄豆、黑豆、糯米等,可补充孕酮,从而改善黄体功能,调节人体的雌激素水平。
可增加含铁食物的摄入,如猪肝、牛奶等。
避免进食生冷、辛辣的刺激性食物如苦瓜、海带、西瓜等,这种食物会刺激子宫,影响月经周期的正常。
月经周期更应避免食用冰凉的饮用水或饮料。
黄体功能不全可通过药物、饮食和中药进行调理,患者在治疗期间养成良好的卫生习惯,保持会阴部护理,保持心情愉悦和充足的睡眠,加强锻炼,日常注意体温的检测。
了解所服用或注射药物的用量、作用、不良反应、注意事项等。患者需严格遵医嘱用药,不可自行服用。
患者在平时生活中应该注意生活起居规律,稳定情绪,保持愉悦的心情。
保持卫生,做好会阴部护理,预防感染。
根据自身身体情况,适当进行体育锻炼,增强体质。
规律的监测基础体温有助于了解排卵情況及病情变化,基础体温测量的方法为清晨起床后空腹,在同一时间段内,用口表测量体温。
患者也可定期到医院遵医嘱监测孕激素水平。
预防黄体功能不全的措施主要是改变不良的生活习惯、合理膳食,同时还应多注意月经期是否异常。若月经周期缩短、新婚夫妇同居一年仍未孕者及时就医。
合理膳食,三餐规律,控制总热量的摄入。宜清淡饮食、高蛋白质、少糖少盐,定时定量进餐。
发现月经周期异常以及就医。
月经周期期间避免食用生冷、刺激的食物。
注意生活起居规律,保持心情愉悦和充足的睡眠。
[1]徐丛剑,华克勤.实用妇产科学[M].第4版.北京:人民卫生出版社.2018.234-237.
[2]谈勇.中医妇科学[M].第2版.北京:中国中医药出版社.2012.206-209.
[3]曹泽毅.中华妇产科学中册[M].第3版.北京:人民卫生出版社.2014.350-354.