疾病

复发性流产

本词条由武汉大学中南医院产科 黄凤华审核认证

  • 概述
  • 病因
  • 症状
  • 就医
  • 治疗
  • 预后
  • 饮食
  • 护理
  • 预防
概述

复发性流产是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失,大多数为早期流产,少数为晚期流产。妊娠12周以前的早期复发性流产的原因多见为胚胎染色体异常、免疫功能异常、黄体功能不全、甲状腺功能低下等,妊娠12~28周之间的晚期复发性流产常见原因为子宫解剖异常、自身免疫异常、血栓前状态等,主要表现为停经后阴道流血及腹痛。

就诊科室
妇产科
是否医保
英文名称
recurrent spontaneous abortion
疾病别称
习惯性流产、反复流产
是否常见
是否遗传
有遗传的可能性
并发疾病
贫血、感染、休克
治疗周期
长期间歇性治疗
临床症状

停经后阴道流血、腹痛

好发人群
染色体异常夫妇、生殖器官异常女性、内分泌功能异常女性、高龄孕妇
常用药物
黄体酮注射液、低分子肝素
常用检查
妇科检查、盆腔超声、染色体核型分析、生殖激素水平、阴道分泌物检查
疾病分类

复发性流产可分为早期和晚期复发性流产,具体如下:

病因

复发性流产的病因十分复杂,主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。妊娠不同时期的复发性流产,其病因有所不同,妊娠12周以前的早期复发性流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致。妊娠12~28周之间的晚期复发性流产多见于血栓前状态、感染等。

主要病因

遗传因素

遗传因素包括夫妇染色体异常和胚胎染色体异常,2%~5%的复发性流产夫妇中至少一方存在染色体结构异常,包括染色体易位、嵌合体、缺失或倒位等,胚胎或胎儿染色体异常是复发性流产最常见的原因。

解剖结构因素

子宫解剖结构异常包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌症等。未经治疗的子宫畸形妇女再次妊娠时流产率或早产率将显著升高,子宫颈机能不全是导致晚期自然流产的重要原因。

内分泌因素

女性内分泌功能异常(如黄体功能不全、高催乳素血症、多囊卵巢综合征等),甲状腺功能减退、糖尿病血糖控制不良等,均可导致流产。

感染因素

任何能够造成菌血症或病毒血症的严重感染均可以导致偶发性流产,然而生殖道各种病原体感染及TORCH(弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒)感染与复发性流产的发生虽有一定相关性,但不一定存在因果关系。细菌性阴道病是晚期流产及早产的高危因素,但与早期流产的关系不明确。

免疫因素

包括自身免疫功能异常和同种免疫功能功能异常。前者主要发生在抗磷脂抗体、抗β2糖蛋白抗体、狼疮抗凝血因子阳性的患者,临床上可仅表现为自然流产,甚至复发性流产,也可同时存在有风湿免疫性疾病(如系统性红斑狼疮等);后者包括固有免疫紊乱(自然杀伤细胞数量及活性升高、巨噬细胞功能异常、树突状细胞功能异常、补体系统异常等)和获得性免疫紊乱(封闭抗体缺乏、TB淋巴细胞异常、辅助性T淋巴细胞因子异常等)。

患者的血栓前状态

妊娠期高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变,易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死,使胎盘组织的血液供应下降,胚胎或胎儿缺血缺氧,最终导致胚胎或胎儿的发育不良而流产。遗憾的是,存在血栓前状态的妇女并没有明显的临床表现,其血液学检查也没有明确的诊断标准。

诱发因素

复发性流产可能有以下诱因:

  • 不良环境因素:例如有害化学物质的过多接触、放射线的过量暴露等。

  • 不良心理因素:例如精神紧张、情绪消极抑郁以及恐惧、悲伤等,各种不良的心理刺激都可以影响神经内分泌系统,使机体内环境改变,从而影响胚胎的正常的发育。

  • 过重的体力劳动、吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、滥用药物及吸毒等不良嗜好。

流行病学

临床上自然流产的发生率为15%~25%,发生2次或2次以上流产的患者约占生育期妇女的5%,而3次或3次以上者约占1%。研究表明既往自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素,曾有3次以上连续自然流产史的患者再次妊娠后胚胎丢失率接近40%。此外,孕妇的年龄及肥胖也是导致自然流产的高危因素。

好发人群

夫妇染色体异常者

夫妇中至少一方存在染色体结构异常,妊娠后流产的风险明显增加,且子代更易出现异常。

生殖器官异常女性

未经治疗的子宫畸形妇女再次妊娠时流产率或早产率将显著升高,子宫颈机能不全是导致晚期自然流产的重要原因。

内分泌异常的女性

内分泌功能异常的女性,包括黄体功能不全、高催乳素血症、多囊卵巢综合征等,甲状腺功能减退、糖尿病血糖控制不良等,均可引起复发性流产。

高龄孕妇

随着年龄的增长,妊娠时流产几率增加。

症状

复发性流产的临床表现主要为既往有流产史,多发生于同一月份,停经后阴道流血和腹痛。早期流产的临床过程表现为先出现阴道流血,后出现腹痛,晚期流产的临床过程为先出现腹痛(阵发性子宫收缩),后出现阴道流血。

典型症状

早期流产时绒毛与蜕膜剥离,血窦开放,出现阴道流血,剥离的胚胎和血液刺激子宫收缩,排出胚胎及其他妊娠组织,产生阵发性下腹部疼痛。胚胎及其他妊娠组织完全排出后,子宫收缩,血窦闭合,出血停止。晚期流产多为子宫解剖异常,临床表现多为先出现阵发性腹痛,后出现阴道流血。

并发症

复发性流产可能会引起以下并发症:

贫血

胚胎及其附属物排出时若嵌顿在宫颈口,不能及时排出,可能发生产时产后出血多,引起贫血甚至失血性休克。

感染

反复发生流产,若阴道流血时间长,有组织残留于宫腔内,可引起宫腔感染,常为厌氧菌及需氧菌混合感染,严重感染可扩展至盆腔、腹腔甚至全身,并发盆腔炎、腹膜炎、败血症及感染性休克。

就医

当出现停经后阴道流血或腹痛时要及时去妇产科或急诊科进行就诊,尤其是之前有过连续两次流产史的孕妇,可以在孕期之前就到生殖科进行评估,如再发生疑似流产情况,要引起注意,通过检查来判定,但要注意要与异位妊娠相鉴别。

就医指征
  • 连续发生2次流产即应重视并予评估,因再次发生流产的风险与3次者相近。孕前需要在生殖科医生指导下进一步检查。

  • 出现停经后阴道流血和(或)腹痛及时就医。

  • 出现停经后阴道流血增多和(或)腹痛加重立即就医。

就诊科室
  • 复发性流产患者在下次妊娠前优先考虑去生殖科进一步检查。

  • 复发性流产患者出现流产临床症状时去妇科治疗。

医生询问病情
  • 目前为止流产过几次?

  • 第一次流产是什么时候?

  • 性伴侣是同一个人吗?

  • 平时是否喜欢抽烟、喝酒?

  • 有没有其他疾病?

  • 有没有复发性流产的家族史?

需要做的检查

妇科检查

注意宫颈口是否扩张,羊膜囊是否膨出,有无妊娠物堵塞于宫颈口内,子宫大小是否与停经周数相符,进而判断流产是否可以避免。

盆腔超声检查

对所有早期复发性流产患者及有1次或1次以上晚期自然流产史者进行盆腔超声检查,明确子宫发育有无异常、有无子宫肌瘤或子宫腺肌症、是否存在盆腔病变等。对怀疑存在子宫解剖结构异常者需通过宫腔镜、腹腔镜或三维超声等进一步检查以明确诊断。

染色体核型分析

建议对有复发性流产史的夫妇双方进行外周血的染色体和性分析,观察染色体有无数目和结构的畸变,以及畸变类型,以便推断其复发性流产的概率,同时进行遗传咨询。如条件允许,建议对其流产物行染色体核型分析。

生殖激素水平

月经第2~4天查女性激素水平(包括雌激素、雄激素、FSH、LH及PRL),最好是月经第3天查。在排卵后第7~12天查孕激素水平,此外,还应检查甲状腺功能及空腹血糖,必要时做糖耐量试验,了解患者有无内分泌功能异常及相关疾病。

阴道分泌物检查

对晚期复发性流产患者建议孕期定期检查生殖道感染的相关指标。

抗磷脂抗体筛查

对所有早期复发性流产患者查抗磷脂抗体筛查,包括ACA、LA及抗β2-GP1抗体、抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗干燥综合征抗体、抗SSB抗体等,以排除系统性红斑狼疮、RA等自身免疫病。

自身抗体筛查

对原因不明的复发性流产患者进行自身抗体筛查,如抗甲状腺抗体、抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体等寻找复发性流产的原因。

凝血相关检查

凝血七项等检查常用于检测血栓前状态。

诊断标准

病史、临床表现

连续3次及3次以上反复流产史,停经后阴道流血及腹痛多能确诊。

辅助检查

少数需进行辅助检查,对怀疑先兆流产者,可依据超声检查了解妊娠囊的形态,有无胎心搏动,确定胚胎或胎儿是否存活,以指导正确的治疗方法。

鉴别诊断

早期复发性流产应该与异位妊娠相鉴别,具体如下:

治疗

复发性流产的病因筛查及发病机制是临床分类和分型以及指导临床治疗的关键,要有系统和按程序针对病因进行治疗。

治疗周期
复发性流产需要长期间歇性治疗。
一般治疗

去除诱因

解除不良环境因素

例如有害化学物质的过多接触、放射线的过量暴露等;消除不良心理因素,例如精神紧张、情绪消极抑郁以及恐惧、悲伤等;卧床休息,避免过度劳累;避免性生活、禁止吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、滥用药物及吸毒等不良嗜好。

药物治疗
  • 抗磷脂抗体阳性患者可在确定妊娠以后使用小剂量阿司匹林和(或)低分子肝素。

  • 黄体功能不全者,应使用黄体酮制剂,用药至孕12周。

  • 甲状腺功能低下者应在孕前及整个孕期补充甲状腺素。

  • 原因不明的复发性流产妇女,尤其是怀疑同种免疫性流产者,可行淋巴细胞主动免疫或静脉免疫球蛋白治疗,目前该治疗方式有争议。

手术治疗
  • 黏膜下肌瘤、影响妊娠的肌壁间肌瘤可行子宫肌瘤切除术,子宫中隔、宫腔粘连应在宫腔镜下行中隔切除、粘连松解术。

  • 宫颈功能不全应在孕14~18周行宫颈环扎术,术后定期随诊,提前住院,分娩发动前拆除缝线。若环扎术后有流产征象,治疗失败,应及时拆除缝线,以免造成宫颈撕裂。

其他治疗
  • 性伴侣治疗,筛查伴侣的外周染色体核型,了解男方有无染色体异常,配合治疗。

  • 染色体异常夫妇,应于孕前进行遗传咨询,确定是否可以妊娠。夫妇一方或双方有染色体结构异常,仍有可能分娩健康婴儿,但其胎儿有可能遗传异常的染色体,必须在孕中期行产前诊断。

预后

病因明确的复发性流产患者,孕前进行系统病因筛查。针对病因治疗及妊娠后保胎治疗,大多数可以妊娠至足月分娩。

能否治愈

经过积极良好的治疗,大部分患者能治愈。

能活多久

复发性流产一般不会影响自然寿命。

复诊

复发性流产妊娠后需监测、保胎对症至既往流产周数后1~2周。早期一定要注意隔日监测孕三项,像绒毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇,根据绒毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇的水平,及时调整用药。在一个月的时候需要查血常规和肝肾功能,还要检测凝血方面的变化,如血小板聚集、D2聚体、易栓组合以及血栓弹力图,医生要根据这些指标来及时调整用药。

饮食

复发性流产患者妊娠后需增加营养,保证孕妇及胎儿生长发育需要,关键在于所进食物应保持高热量,含丰富蛋白质、脂肪、糖类、微量元素和维生素,同时注意避免营养过剩。实践证明母体营养对妊娠结局将产生直接的至关重要的影响。

饮食调理

高蛋白饮食

若妊娠期蛋白摄入不足,会造成胎儿脑细胞分化缓慢,影响智力。优质蛋白质主要来源于动物,如肉类、牛奶、鸡蛋、奶酪、鸡肉和鱼。

富含维生素的食物

维生素参与机体重要的生理过程,维生素A主要存在于动物性食物中,如牛奶、肝等;维生素B族主要来源于谷类;维生素C存在新鲜水果和蔬菜中;维生素D主要存在鱼肝油、肝、蛋黄、鱼等。

忌烟酒、浓茶、浓咖啡

孕期避免吸烟、酗酒、避免饮用浓茶、浓咖啡,避免暴饮暴食,禁止随意服用药物,以免影响胎儿发育。

护理

注意充分休息,保持外阴干燥、洁净,避免性生活,不要过分紧张,家人给予支持及鼓励,避免病情加重。

日常护理

药物治疗

了解各类保胎药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项,指导病人正确服用。

心理治疗

患者充分休息,重视心理治疗,使其情绪安定,增强信心。

病情监测

孕期监测不适症状,如有停经后腹痛或阴道流血症状要及时去医院就诊,定期做好孕检,检查病原体感染的检查尿、宫颈黏液培养、了解有无微生物感染。对于之前有过连续两次流产的患者,更要注意自身的异常情况。

特殊注意事项

复发性流产患者需进行子宫输卵管造影,如发现有宫腔粘连或子宫纵隔等异常情况时,需先进行治疗。

预防

复发性流产患者在妊娠前进行夫妻双方遗传咨询,妊娠早期严密监测胚胎生长发育及预防性保胎用药以及孕中期进行产前诊断,这些都有效预防流产再次发生。

早期筛查

对复发性流产患者妊娠早期应加强超声和激素水平检测。

预防措施
  • 合理膳食,生活规律,控制孕期体重,系统进行产前检查。

  • 妊娠前进行夫妻双方遗传咨询,妊娠早期严密监测胚胎生长发育及预防性保胎用药以及孕中期进行产前诊断,有效预防复发性流产。

参考文献

[1]谢幸,苟文丽.妇产科.第9版[M].北京:人民卫生出版社,2019.248.
[2]中华医学会妇产科学分会产科学组.复发性流产诊治的专家共识[J].中华妇产科杂志, 2016,51(1):3-9.
[3]徐丛剑,华克勤.实用妇产科学[M]第4版.人民卫生出版社,2018.1392.

相关问答
复发性流产要做什么检查
1、妇科检查:注意宫颈口是否扩张,羊膜囊是否膨出,有无妊娠物堵塞于宫颈口内,子宫大小是否与停经周数相符,进而判断流产是否可以避免。 2、盆腔超声检查:对所有早期复发性流产患者及有1次或1次以上晚期自然流产史者进行盆腔超声检查,明确子宫发育有无异常、有无子宫肌瘤或子宫腺肌症、是否存在盆腔病变等。对怀疑存在子宫解剖结构异常者需通过宫腔镜、腹腔镜或三维超声等进一步检查以明确诊断。 3、染色体核型分析:建议对有复发性流产史的夫妇双方进行外周血的染色体和性分析,观察染色体有无数目和结构的畸变,以及畸变类型,以便推断其复发性流产的概率,同时进行遗传咨询。如条件允许,建议对其流产物行染色体核型分析。 4、生殖激素水平:月经第2~4天查女性激素水平(包括雌激素、雄激素、FSH、LH及PRL),最好是月经第3天查。在排卵后第7~12天查孕激素水平,此外,还应检查甲状腺功能及空腹血糖,必要时做糖耐量试验,了解患者有无内分泌功能异常及相关疾病。 5、阴道分泌物检查:对晚期复发性流产患者建议孕期定期检查生殖道感染的相关指标。 6、抗磷脂抗体筛查:对所有早期复发性流产患者查抗磷脂抗体筛查,包括ACA、LA及抗β2-GP1抗体、抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗干燥综合征抗体、抗SSB抗体等,以排除系统性红斑狼疮、RA等自身免疫病。 7、自身抗体筛查:对原因不明的复发性流产患者进行自身抗体筛查,如抗甲状腺抗体、抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体等寻找复发性流产的原因。 8、凝血相关检查:凝血七项等检查常用于检测血栓前状态。
复发性流产是什么原因引起的
复发性流产的病因十分复杂,主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。妊娠不同时期的复发性流产,其病因有所不同,妊娠12周以前的早期复发性流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致。妊娠12~28周之间的晚期复发性流产多见于血栓前状态、感染等。 一、主要病因 1、遗传因素:遗传因素包括夫妇染色体异常和胚胎染色体异常,2%~5%的复发性流产夫妇中至少一方存在染色体结构异常,包括染色体易位、嵌合体、缺失或倒位等,胚胎或胎儿染色体异常是复发性流产最常见的原因。 2、解剖结构因素:子宫解剖结构异常包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌症等。未经治疗的子宫畸形妇女再次妊娠时流产率或早产率将显著升高,子宫颈机能不全是导致晚期自然流产的重要原因。 3、内分泌因素:女性内分泌功能异常(如黄体功能不全、高催乳素血症、多囊卵巢综合征等),甲状腺功能减退、糖尿病血糖控制不良等,均可导致流产。 4、感染因素:任何能够造成菌血症或病毒血症的严重感染均可以导致偶发性流产,然而生殖道各种病原体感染及TORCH(弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒)感染与复发性流产的发生虽有一定相关性,但不一定存在因果关系。细菌性阴道病是晚期流产及早产的高危因素,但与早期流产的关系不明确。 5、免疫因素:包括自身免疫功能异常和同种免疫功能功能异常。前者主要发生在抗磷脂抗体、抗β2糖蛋白抗体、狼疮抗凝血因子阳性的患者,临床上可仅表现为自然流产,甚至复发性流产,也可同时存在有风湿免疫性疾病(如系统性红斑狼疮等);后者包括固有免疫紊乱(自然杀伤细胞数量及活性升高、巨噬细胞功能异常、树突状细胞功能异常、补体系统异常等)和获得性免疫紊乱(封闭抗体缺乏、TB淋巴细胞异常、辅助性T淋巴细胞因子异常等)。 6、患者的血栓前状态:妊娠期高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变,易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死,使胎盘组织的血液供应下降,胚胎或胎儿缺血缺氧,最终导致胚胎或胎儿的发育不良而流产。遗憾的是,存在血栓前状态的妇女并没有明显的临床表现,其血液学检查也没有明确的诊断标准。 二、诱发因素 复发性流产可能有以下诱因: 1、不良环境因素:例如有害化学物质的过多接触、放射线的过量暴露等。 2、不良心理因素:例如精神紧张、情绪消极抑郁以及恐惧、悲伤等,各种不良的心理刺激都可以影响神经内分泌系统,使机体内环境改变,从而影响胚胎的正常的发育。 3、过重的体力劳动、吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、滥用药物及吸毒等不良嗜好。