结肠癌主要需要与下列疾病相鉴别：
一、阑尾炎，升结肠癌常有右下腹痛和右下腹肿块，并可能伴有发热，易误诊为阑尾炎，需要行CT或X线检查才能鉴别，鉴别困难时甚至需要做手术探查。
二、消化道溃疡，结肠癌引起上腹痛、发热，大便隐血试验阳性的需要与胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病相鉴别，电子胃镜、钡餐检查一般都可以明确。
三、肠结核，肠结核也可能导致便血、腹部肿块、腹痛等症状，与结肠癌相似，可以结合病史和结肠镜检查来鉴别。
四、胆囊炎，急性胆囊炎发作时会出现上腹痛、发热等不适，与结肠癌伴有感染、发热相似，需要行X线或者CT检查来鉴别。
五、痢疾，肠道感染引起的痢疾可出现腹痛、血便、发热等不适，通过肠镜和仔细的体格检查一般都可以鉴别。