微笑抑郁症的病因及发病机制尚不清楚，可能与遗传及精神压力过大有关，多发于服务行业工作人员等，暂无相关诱发因素。
1、遗传因素：本病具有一定的遗传因素，如家族中有患有抑郁症的人群，患本病的几率会相对增高。
2、精神压力过大：本病是由于精神压力过大而陷入不自然甚至反常的微笑状态的抑郁性神经症，“习惯性微笑表情”并不能消除工作、生活等各方面带来的压力、烦恼、忧愁，把忧郁和痛苦越积越深。“微笑抑郁症”由于长期刻意掩饰、压抑情绪，对其生理、心理均造成危害。