吸烟对血糖会有影响，吸烟可损害胰岛素的信号传递、影响葡萄糖转运，以及葡萄糖磷酸化等早期作用步骤，还会损害葡萄糖代谢的其他生化通路，引起胰岛素敏感性降低，导致胰岛素抵抗。长期吸烟还可以引起交感神经系统活性增强，导致儿茶酚胺和其他升血糖的激素释放增加。
循环中儿茶酚胺水平增高，而儿茶酚胺是胰岛素作用的强力拮抗剂，导致胰岛素抵抗。尼古丁还可以导致胰岛素受体底物丝氨酸发生磷酸化，降低胰岛素的敏感性。
尼古丁还会增加脂肪细胞脂解过程，导致升高循环系统中游离脂肪酸的水平，引起胰岛素敏感性下降和胰岛素抵抗，吸烟还可以加速糖尿病大血管、微血管并发症的发生发展。