阴茎硬结症当中部分患者可以采用非手术治疗进行药物处理，对于阴茎弯曲较小，勃起功能正常的患者，可以等待观察，药物治疗可以用于阴茎弯曲或症状较严重的患者，口服的药物包括了维生素E，可以使约20%的早期患者症状缓解或者消失。氨基苯甲酸钾是通过增加氧的组织利用率，从而降低纤维化。
秋水仙碱是治疗急性获得性阴茎硬结症的一线药物，他莫昔芬往往是炎症反应减弱，从而减少血管生成及纤维化发生，对于早期炎性阴茎硬结症有效。左旋卡尼丁在阴茎弯曲改善疼痛减轻以及斑块缩小等方面，比他莫昔芬明显，且不良反应较小，病灶内注射疗法常用的药物有甾体类的药物，因为甾体类的药物具有抗炎和降低胶原合成的特性，纯化的梭状芽孢杆菌胶原酶在轻中度阴茎硬结症的治疗当中有一定的效果，干扰素可以减少细胞外胶原的合成，增加胶原蛋白酶合成，软化斑块，对于斑块小于4cm的患者效果较好。钙离子拮抗剂影响与创伤愈合及炎症有关的细胞因子的表达，从而提高胶原酶的蛋白水解活性，总体疗效较好。