导致二尖瓣大量反流的原因有如下几大类：
1、首先对于二尖瓣，瓣叶受损时会出现大量反流，例如风湿性心脏病引发的二尖瓣关闭不全，通常以女性为多。另外，二尖瓣脱垂也会出现大量反流。其他因素，例如先天性的瓣叶畸形、瓣叶钙化、感染性心内膜炎的损害，都会引起二尖瓣反流；
2、瓣环的扩大，任何疾病引起左心室的增大，都可导致二尖瓣瓣环的扩大引发，伴二尖瓣反流，尤其常见于老年性退行性的改变；
3、腱索的断裂，例如患者出现感染性心内膜炎、风湿热，都会出现自发腱索断裂而引起二尖瓣大量反流；
4、最后乳头肌的缺血，例如患者出现严重的急性心肌梗死，就会导致乳头肌坏死，引起大量反流。