引起腰膝酸软的原因比较多，最多见的是腰椎间盘突出。在出现腰椎间盘突出的时候，患者的髓核组织会刺激到纤维环，引起腰部的疼痛、酸胀。如果髓核组织进入椎管，压迫到神经根，会引起患者的下肢呈放射性疼痛，表现为膝盖疼痛、无力。
腰膝酸软还可以见于骨质疏松症，骨质疏松患者会出现全身力量减退、乏力，同时伴有腰部、背部的疼痛。另外，出现腰膝酸软还可以由于腰椎、膝关节的退行性改变。腰椎退变、骨质增生会引起腰部的疼痛，膝关节骨质增生、软骨磨损会引起患者膝关节的疼痛、无力，患者会出现膝关节周围肌肉的萎缩，表现为膝关节酸软。