引起尿毒症的原因很多，尿毒症本身是指慢性肾脏病发展到终末期后肾脏功能完全丧失，不能排除体内代谢废物以及多余的水分，出现的一系列的症状和体征。引起尿毒症的原因有肾脏本身的原因，还有肾脏以外的原因。
肾脏本身的原因主要有慢性肾小球肾炎，慢性肾小球肾炎是中国造成尿毒症的主要原因，早期可出现血尿、蛋白尿、水肿、高血压。随着疾病的进展，肾脏功能逐渐受损，最后丧失一切功能而发展成尿毒症。
肾脏以外的疾病造成的尿毒症，最常见的原因是糖尿病、高血压、风湿性疾病，特别是系统性红斑狼疮。糖尿病是西方国家造成尿毒症的主要原因，血糖、血压升高，以及体内存在某些免疫因子对肾脏持续不断的攻击，肾脏功能受到持续的损伤，最后肾脏完全丧失功能发展成尿毒症。