狂犬病疫苗的不良反应包括局部反应和全身反应。局部反应在接种疫苗后24h内，注射部位可出现红肿、疼痛、发痒，但一般不需要处理即可自行缓解。而全身性反应可有轻度的发热、无力、头痛、眩晕、关节痛、肌肉疼痛、呕吐、腹痛等，但一般也不需要处理，可自行消退。
还有一些少见的异常反应，发生率非常低，包括过敏性皮疹、过敏性紫癜、血管性水肿及过敏性休克。一般在注射疫苗后出现过敏的表现，尤其是咽喉堵塞感、呼吸困难、哮鸣或血压下降、心动过速、晕厥，提示发生了过敏性休克，需要及时进行抢救，首选的药物是肾上腺素。