心室颤动最常见的病因是缺血性心脏病，比如冠心病、急性心梗，尤其是急性前间壁心梗，或者是急性广泛前壁心梗时。还有肥厚梗阻性心肌病、致心律失常型右室心肌病等。此外还有离子通道病如长QT综合征、Brugada综合征会出现室颤。此外严重电击伤、严重缺氧、缺血、预激综合征合并房颤极快的心室率时，会出现室颤。其他还有抗心律失常药物，特别是引起QT间期延长与尖端扭转的药物。当电解质出现严重紊乱时也会出现室颤，比如严重的低钾血症、高钾血症等。