红霉素肠溶片虽然主要在肠道吸收，对胃的刺激作用较小，但本品副作用仍以胃肠道反应最为多见，包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、纳差、口舌疼痛等。一般剂量越大发生的几率越高，不过停药后症状通常都会自行缓解并消失。红霉素还有一定的肝毒性，部分患者可能会出现乏力、发热、肝功能异常，发现后需及时停药。
其他不良反应比较少见，如听力减退、药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、心律失常等发生率都较低。红霉素是大环内酯类抗生素代表药物，红霉素片在临床上应用比较广泛，对革兰氏阳性菌、支原体属、衣原体属、军团菌所导致的感染，都有明显的抗菌作用。本品在使用过程中要注意，肾功能减退的患者一般无需减少用量，但严重肾功能损伤本品的剂量应适当减少。肝病患者本品剂量应适当减少，另外正常人在用药期间也要定期随访肝功能。