骨肉瘤的临床症状，骨肉瘤患者最早期出现的症状主要是疼痛、肿胀。一般好发部位在膝关节周围，有些青少年发生在大腿下方、膝盖上方，有些表现在膝盖下方、小腿上方鼓大包，同时腿疼的比较厉害，走不了路。进一步的发展会导致大包肿大，在大包的表面可以看到曲张的静脉，血供比较丰富，这是典型的临床表现。
最初的疼痛症状可能是间断性，但是随着病程进展疼痛会逐渐加剧，慢慢发展成持续性疼痛，而且夜间疼痛会进一步加重。通过保守治疗，像休息、制动、吃止疼药，往往都缓解不了这种疼痛，疼痛非常剧烈。随后疼痛的部位可能会出现比较大的肿块，伴有关节的活动受限，伴随发烧，局部肿块的周围皮温升高、发热，痛肢表面的静脉曲张，周围关节活动受限。再严重的可能会出现病理性骨折，导致肿块周围的疼痛进一步加重，甚至出现畸形，如腿歪的情况，这是骨肉瘤典型的临床症状。严重的疼痛非常剧烈，什么止疼药物都止不住疼痛，会非常痛苦。