晚上睡觉时腿发酸、难受，最可能的原因是不宁腿综合征，不宁腿综合征是一种主要累及腿部的常见的感觉运动障碍性疾病。患者会表现为在静息状态下双下肢难以形容的感觉异常与不适，有活动双腿的强烈愿望，患者会不断的被迫敲打下肢或夜间下地行走来减轻痛苦，会在夜间休息时加重，而白天会减轻。
可能还会伴有周期性的腿动以及病人的睡眠障碍等等，患者可能会出现肢体远端的各种不适，比如麻木、蚁行感、蠕动、烧灼、酸胀、疼痛、痉挛等。由于夜间腿部不适非常影响患者睡眠，所以95%的患者合并明显的睡眠障碍。主要做的检查，可以做多导睡眠图的监测以及监测患者夜间的周期性腿动，是目前唯一有效的客观检查指标。治疗上可以给予多巴胺受体激动剂，如普拉克索、左旋多巴，或者应用加巴喷丁、卡马西平等苯二氮卓类药物也可以进行治疗。有的患者有明确的缺铁病因，可以给予补充铁剂来治疗。