造成胸骨周围痛的原因有很多，紧张、寒冷等生理性因素会引起胸骨周围的疼痛，过度负重时也会造成疼痛。器质性的心脏疾病会引起胸骨周围的疼痛，典型位置在胸骨后部和心前区，也可向周围部位放射，如果持续疼痛且比较剧烈，有发生心肌梗塞的可能。
一些炎症也会引起胸骨周围的疼痛，如肋间神经炎、肋间骨炎等，主要是沿着胸部肋骨，由背后经过侧腹一直到胸前的神经。胸膜炎为导致胸骨周围疼痛最常见的原因，主要表现是胸痛、咳嗽、胸闷，可能会有不明确的不适或严重的刺痛。除此之外，消化道疾病、神经官能症也会造成胸骨周围的疼痛，其原因主要是内脏系统紊乱、发炎，从而造成胸部感染，导致疼痛。