嘴唇发黑通常是两大因素导致：1、缺血和乏氧；2、中毒。
最常见的是缺血和乏氧，常见的疾病有心脏疾病和肺脏疾病，常见的心脏类的疾病有心肌供血不足、冠心病、隐匿型心绞痛、高血压性心脏病、心肌缺血，以及劳力性心绞痛、慢性心肌炎、慢性心包炎、慢性心内膜炎、慢性心脏肥大导致心肌耗氧量增多，但机体不能给予心脏有效代偿，在失代偿期间心脏供血不足，引发嘴唇发黑。
肺脏疾病会导致机体缺氧，在乏氧的情况下，也会导致面色发绀、嘴唇发黑，如肺心病、慢性肺动脉高压，也会有嘴唇发黑的临床症状。还有罕见病，如中毒等，例如亚硝酸盐中毒、氰化物中毒、砷化物中毒、工业重金属元素中毒、汞中毒、铅中毒等，也会引起嘴唇发黑。
无论什么原因引起的嘴唇发黑，都应迅速到医院就诊，以免延误病情。