对于闭合性的肋骨骨折是不需要吃抗菌素的，因为没有细菌感染，可以给予非甾体的消炎药抑制前列腺素合成，缓解骨折带来的血肿产生的炎症反应，以达到减轻疼痛，促进恢复的目的。
对于开放性骨折或者伴有胸腔损伤的肋骨骨折，可能需要行手术治疗。胸腔闭式引流内置引流管，就需要给予抗生素预防感染，常用的抗生素包括头孢类、左氧氟沙星等等，口服抗生素以头孢类和青霉素为主，但临床上更长使用针剂。
对于伴有疼痛的患者，也可加用非甾体消炎药给予抑制炎症反应，多数情况下3-5天后，炎症大致控制后停用抗生素。