引发脾脏偏大的原因比较多，首先可能是先天性的原因，但是这种脾脏不会比正常人大太多，患者通常不会出现明显的不适症状，脾脏的正常功能不受影响。
其次脾大可能是某些病毒、细菌、支原体等病原微生物感染引起的，如梅毒、伤寒等，这主要是由于病原微生物导致白细胞等免疫细胞，浸润脾脏引起的病理性增大。
然后脾大还有可能是某些疾病引发的，比如慢性心衰、肝硬化等各类门脉高压；白血病、地中海贫血、恶性淋巴瘤等血液疾病；系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等全身系统性疾病；淋巴肿瘤、骨髓瘤、消化道肿瘤；血吸虫、寄生虫等。