EB病毒感染的血清学反应复杂多样，在病程中会出现多种抗体。临床上诊断EB病毒感染，一般通过检测EB病毒抗体四项结果来判定。EB病毒的抗体四项包括以下几个：1、VCA-IgG，是衣壳抗原IgG抗体，在感染早期即可出现，可持续终生。2、VCA-IgM，是衣壳抗原IgM抗体，感染早期即可出现，1-2周后可消失。3、EA-IgM，是早期抗原IgM抗体，在感染急性期可出现，3-5周达到高峰，之后逐渐消失。4、NA-IgG，也就是核心抗原IgG抗体，出现于感染后的4-6周，阳性效价较低，但可持续终身，如果发现该抗体，则提示感染实际早已存在。
原发性的EB病毒感染过程中先产生针对衣壳抗原的抗体IgM、IgG，随后早期抗原抗体出现，这种IgG抗体于发病后3-4周达到高峰，持续约3-6个月，是新近感染或EB病毒活跃增殖的标志。在恢复期抗核抗原抗体产生，核衣壳抗原、IgG抗体和抗核抗原IgG抗体可持续终身。