ABO溶血主要发生在母亲O型，而胎儿A型或B型，如母亲AB型或婴儿O型，则不发生ABO溶血。新生儿溶血病即指母亲子血型不合引起的同族免疫性溶血，在已经发现的人类25个血型系列中，以ABO血型不和最常见，Rh血型不和较少见。
有报道ABO溶血占新生儿溶血的85.3%，Rh溶血占14.6%，MN溶血病占0.1%。由于父亲遗传而母亲所不具有的显性胎儿红细胞血型抗原，通过胎盘进入母体，刺激母体产生相应的血型抗体。当不完全抗体IgG进入胎儿血循环后，与红细胞的相应抗原结合，即致敏红细胞，在单核吞噬细胞系统内被破坏，引起溶血。若母亲血型不合的胎儿，红细胞在分娩时进入母血，则母体产生的抗体不使这一胎发病，而可能使下一胎发病，血型与上一胎相同。40%-50%的ABO溶血发生在第一胎，其原因是O型母亲在一胎妊娠前已受到自然界A或B血型物质，比如某些植物、寄生虫、伤寒疫苗、破伤风及白喉类毒素等的刺激，产生抗A或抗B抗体，也就是IgG。在母子ABO血型不合中，约1/5发生ABO溶血病，其原因为胎儿红细胞抗原性的强弱不同，导致机体产生量的多少不同，血浆与组织中存在的A或B型血型物质可与来自母体的抗体结合，使血中抗体减少。
