红霉素属于大环内酯类的药物，通常大环内酯的药物并不像头孢菌素和头孢族，例如β-内酰胺族的药物会和酒精引起严重的化学反应，也就是双硫仑样效应。但是，大环内酯类的药物服用后也尽量不要饮酒，因为酒精会导致大环内酯类的药物，例如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等药物出现继发性失效。酒精会使大环内酯药物产生药物过敏反应加重，例如对大环内酯药物存在皮肤过敏时，饮酒后会导致皮肤瘙痒，皮肤起荨麻疹、发红、针刺样灼烧感等情况出现。饮酒后还会加重红霉素的副作用，例如出现反酸、烧心、恶心、呕吐等情况，因此服用红霉素后不建议喝酒，如果非常必要饮酒，建议在72小时之后。