抑郁症的病因及发病机制较为复杂，目前尚未完全明确，可能与遗传、社会、心理、环境和生物化学等有关。
一、主要病因
抑郁症的发生与遗传、社会、心理、环境和生物化学等多种因素有关，是一种临床综合征，其病因和发病机制尚不明确，很多神经系统疾病均可伴发抑郁，如中枢神经系统局灶性疾病(如脑卒中、脑肿瘤等)、神经系统变性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病等)。
二、诱发因素
1、生理因素：
（1）生化不平衡：身体里的化学物质失衡，特别是那些能够导致神经传递功能异常的物质出现不平衡，如人体内激素等。
（2）躯体疾病：躯体疾病能引起抑郁症状，如老年痴呆症、癌症、糖尿病、心脏病等患者，很容易患抑郁症。
（3）遗传因素：对家系、双生子、寄养子等的研究表明，遗传是抑郁症发病的重要原因。
（4）滥用物质：一些物质(如酒精、药物)的滥用可以导致抑郁症。
（5）营养缺乏：一些营养物质(如叶酸和VⅢ)的缺乏导致抑郁症的发生。
（6）药物治疗：摄入一些药物，如安眠药、降压药、避孕药等，可能会加重抑郁症患者的症状。
（7）肥胖：过度肥胖的人往往更加在意自己的体重，这也是引发抑郁症的原因之一。
2、心理因素：
（1）人格特点：一些过度悲观、自信心低落、焦虑和过度担忧、极度敏感、担心被抛弃的人容易患抑郁症。
（2）不合理的认识：认为自己无能，总是责备自己，绝望。
（3）压力：长期心理和身体方面的压力也容易导致抑郁
3、社会环境因素：失去亲人、离婚、生活孤独、经济和家务负担过重；下岗、破产、工作压力大、退休等；出国、移民、搬家等。