一期梅毒硬下疳开始是在螺旋体侵入部位出现红色的小丘疹、硬结，以后表现为糜烂，形成浅在性的溃疡，性质坚硬、不痛，呈圆形或椭圆性，境界清楚，边缘整齐，呈梯状隆起，周围绕有暗红色的浸润，有特征的软骨样的硬度，基底平坦，无脓液，表面覆有类纤维蛋白膜，不易除去，如烧、挤、捏，可有少量浆液性渗出物，还有大量的梅毒螺旋体为重要的传染源，硬下疳大多单发，也可以见-2-3个，以上为典型的硬下疳。
一期梅毒的女性硬下疳多发生在大小阴唇、阴蒂、尿道口、阴部，尤其是子宫易于漏诊。开始为丘疹，迅速会形成小红色的小溃疡，约1-2cm，圆形，境界清楚，有浆液性的脓液，内含大量的梅毒螺旋体，有软骨样硬度，三大包周自然消失，局部不留痕迹或轻度萎缩性的瘢痕。男性主要发生在冠状沟、阴茎、包皮，同性恋也可以发生在肛门、直肠、口腔内，还有腹股沟淋巴结肿大较硬，没有红、肿、热、痛，也不化脓，内有梅毒螺旋体，在硬下疳出现7-8周后梅毒螺旋体反应由阴性转为阳性。