黑棘皮症主要是找病因，针对病因进行治疗，黑棘皮症的病因并未完全清楚，常见的病因是肥胖，胰岛素抵抗，高胰岛素血症、高雄激素血症、药物和肿瘤等。需要医生详细问诊查体，做相关检查，如果患者本身肥胖症，排除其他原因，考虑是肥胖引起的，配合医生进行减重治疗，黑棘皮症皮损会逐渐消退，如果是吃药引起的黑棘皮症，停药后皮肤症状也会逐渐消失。
与黑棘皮症相关的药物有烟酸、糖皮质激素、雌激素、胰岛素、夫西地酸等，如果考虑内脏恶性肿瘤，及时切除肿瘤后黑棘皮病也会逐渐好转，找到病因，去除病因后黑棘皮症会逐渐好转消退。对于找 不到病因或者找到病因后黑棘皮症好转慢的患者，可以采用外用药治疗，常用的药物有维A酸软膏、他扎罗汀乳膏、卡泊三醇等。