地米的副作用是服用后有可能会导致免疫力低下，容易发生感染，所以用药期间一定要经常洗手，并且远离患病或者感冒、感染的人群。此外，长期用药或者停药6个月内都不能接种疫苗，此时会增加感染的风险。
长期用药有可能还会导致骨质疏松、白内障、青光眼，所以需要经常进行骨密度和眼科检查。另外，地米还会影响儿童和青少年的生长，所以需要定期进行生长情况的检查。
较大剂量应用也会引起糖尿病、消化道溃疡，还有库欣氏综合征，主要表现为肥胖、月经不规则，面部皮肤容易长痤疮或多毛，这些都需要定期监测。