特发性腹膜后纤维化病因尚不明确，可能与基因突变及免疫功能紊乱有关。继发性腹膜后纤维化的发生有明确原因，与服用药物、肿瘤、感染、放疗、外伤及手术等因素有关。
一、主要病因
1、特发性腹膜后纤维化是一种自身免疫性疾病，可触发疾病自身抗原的递呈导致发病。
2、药物、肿瘤、感染等因素是继发性腹膜后纤维化的病因，其中药物是引起继发性腹膜后硬化最常见原因，见于报道的药物有美西麦角及其他麦角生物碱类、β肾上腺素能拮抗剂、非那西丁、肼苯哒嗪、甲基多巴、氨基丙苯、芬那卡因等。恶性肿瘤也是引起继发性腹膜后硬化的常见原因，其中又以淋巴瘤和胃肠道肿瘤较常见。
3、免疫缺陷：有免疫缺陷疾病的患者，如系统性红斑狼疮、肾小球肾炎、类风湿性关节炎、硬皮病、结节性动脉炎、眶后纤维假肿瘤等。
4、有外伤史者，如放射性损伤及腹膜后血肿。
5、生长在腹膜后的恶性肿瘤，如胰腺肿瘤、淋巴肉瘤，进行放射治疗可以引发腹膜后纤维化。
二、诱发因素
1、服用麦角生物碱类、β肾上腺素能拮抗剂等药物。
2、放疗、腹部手术、创伤等有时也可引起腹膜后纤维化。