梅毒感染经过2-3周就能够查出来，梅毒螺旋体侵入人体后，经过2-3周潜伏期，即可发生局部皮肤、黏膜的典型损害，即无痛性硬下疳，多见于外生殖器，此为一期梅毒的典型表现。此期病灶渗出物中含有大量病原体，传染性极强。
梅毒初期的组织病理学特征是单核细胞浸润，在感染的第六天，即有以T细胞为主的浸润，13天达高峰，伴随巨噬细胞和浆细胞的出现，小动脉内皮细胞肿胀与增生，细胞浸润呈现微血管倾向。