通常转氨酶升高超过五倍正常值，就说明出现严重肝功能损伤。严重的肝功能损伤，除转氨酶升高以外还会伴有总胆红素、结合胆红素的升高，以及白蛋白的明显下降，这时就需要考虑病理性的原因导致。
病毒性肝炎的爆发、中毒或者是药物性肝损伤，都会导致严重的转氨酶升高，另外一些少见的疾病，例如自身免疫性的肝炎，也可以导致转氨酶明显升高。
由于我国是乙肝大国，发现转氨酶升高，需要进行肝炎病毒的检测。如果检测发现是由乙肝感染导致，就需要口服抗病毒药物进行治疗，另外中毒或者药物也会引起转氨酶明显升高，需要停用所有可疑的药物，积极的保肝对症治疗来改善肝功能。