顽固性低钠血症就是病情严重、长期得不到纠正的低钠血症，低钠血症实际上是一种电解质紊乱，是由于体内钠缺乏或水过多。人体内有一个重要的保钠机制，就是肾素-血管紧张素-醛固酮系统。醛固酮是一种重要的盐皮质激素，是肾上腺皮质所分泌，它能够起到保钠排钾的作用，因此，如果出现严重的肾上腺皮质功能减退，醛固酮分泌减少，又没有得到及时的诊断，没有补充醛固酮，就会出现严重的难以纠正的低钠血症。
如果是体内水过多，也可以造成稀释性顽固性低钠血症。水的保存，体内有一种重要的激素叫抗利尿激素，抗利尿激素主要是作用在肾脏，使得肾小管把水重吸收回血液，如果尿崩症的患者使用抗利尿激素替代治疗不当或过量，会造成严重的顽固性低钠血症。如果体内存在着一种特殊的疾病，叫抗利尿激素分泌不当综合征，过量的抗利尿激素尿激素和血浆渗透压之间不存在着相互的关系，抗利尿激素发挥不适当的作用，使水在体内过量存在，也会造成顽固性的低钠血症。顽固性低钠血症的治疗，一方面要限制水的摄入，另一方面要注意及时、适当补充血液当中缺少的钠，还要治疗原发性的疾病。