手心干裂、起皮主要的原因是手心的角质层比较厚，另外没有毛囊和皮脂腺，所以气温比较低、湿度比较小的时候，缺乏皮脂保护皮肤容易发生干裂和起皮。另外老年人年龄大，皮肤干燥，角质层更容易增厚，也容易引起干裂和起皮。
外部原因比如气候干燥、摩擦、外伤，经常接触酸、碱、有机溶剂等，都可以造成手心的干裂和起皮。另外手癣、手部湿疹、鱼鳞病、掌跖角化病等皮肤病，也可以成为继发干裂、起皮症状的原因。