乙肝表面抗体阴性说明未感染过乙型肝炎病毒，体内也没有保护性抗体，未接种过乙型肝炎疫苗，或者曾经接种过乙型肝炎疫苗，但是免疫接种未成功，在这种情况下，当乙型肝炎病毒出现时具有被感染的风险。这种情况推荐接种乙型肝炎疫苗，接种乙型肝炎疫苗的目的就是刺激机体的免疫反应，产生乙型肝炎表面抗体。一旦乙型肝炎表面抗体出现在体内，当乙型肝炎病毒出现时，就可以清除乙型肝炎病毒，阻止乙型肝炎病毒感染，对乙型肝炎病毒有免疫力。
接种乙型肝炎疫苗时需要接种三针，因为接种第一针只有30%的人可以产生乙型肝炎表面抗体，而且此时抗体并不稳定，接种两针之后有90%的人可以产生乙型肝炎表面抗体，接种三针之后乙型肝炎表面抗体的阳性率可以达到96%。