艾滋病病毒对外界抵抗力很弱，对生存条件要求比较严格。在室温条件下，离体血液中病毒的存活时间取决于离体血液中病毒的含量，病毒含量高的血液，在未干的情况下即使在室温放置96小时，仍然具有活力，病毒含量低的血液经过自然干涸两小时后活力就会丧失。而病毒含量高的血液继续干涸2-4小时，一旦放入培养液中遇到淋巴细胞，仍然可以进入其中继续复制。
但这些情况仅仅限于实验室环境下，据美国CDC报告，即使是实验室环境，实验室中用于实验的，比人体血液和体液浓度高得多的病毒，在干燥几小时后活性下降99%。除实验室环境外，还有病毒的离体血液造成感染的几率几乎为零，病毒不能在空气中、水中和食物中存活，在外界病毒会很快死亡。不过在用过的注射针头残留血液里，病毒可以存活较长的时间，因此用过的注射针头绝对不可重复使用。