钙离子拮抗剂可以通过降低外周阻力对血管起到扩张作用，而降低血压。但钙离子拮抗剂在治疗高血压的过程当中有可能存在一些副作用，比如出现心悸、心动过速等症状，诱发心绞痛，甚至使心绞痛加重。
便秘也是钙离子拮抗剂在治疗高血压时的副作用之一，多与硫氮卓酮有关，发生的程度与使用的剂量呈正相关，连续、长期使用可逐渐减轻，由于药物影响肠道平滑肌钙离子的转运导致。水肿见于各类的钙离子拮抗剂，常见于脚踝部，夜间尤其明显，水肿与钙离子拮抗剂血管扩张作用有关，可能是由于小动脉和前毛细血管括约肌选择性地扩张，使组织毛细血管压力增高，从而加速血管内液体体滤出、组织间液增加导致外周水肿。