对于局灶节段性肾小球硬化的治疗，一般包括支持治疗、对症治疗、抑制免疫炎症反应、并发症的防治。
支持治疗中包括卧床休息、优质低蛋白饮食、低盐饮食、保持心情愉悦。
对症治疗中包括利尿、消肿、降尿蛋白的治疗，在降尿蛋白的治疗中，最常使用的就是血管紧张素转换酶抑制剂。
在抑制免疫炎症反应中最常使用的是糖皮质激素，还有一些免疫抑制剂如环孢素等等，在使用糖皮质激素时一定要谨遵医嘱，不可随意停药，要注意防止副作用的出现。
在治疗原发病的同时也要警惕并发症的出现，如感染、血栓形成等等。
对于局灶节段硬化性肾小球硬化，多数患者使用糖皮质激素后有效、预后良好，但有一部分病人病情无法缓解，6-10年内进入终末期肾病，这是临床常用的治疗规则。
但是一旦确诊为该病建议正规就医、规范治疗，不可自行用药以免延误病情。