盐酸地芬尼多可以空腹吃，盐酸地芬尼多药代动力学资料显示此药对胃酸稳定，口服吸收好，服药后两小时达峰值，说明盐酸地芬尼多不受胃酸的影响，空腹吃没有问题，而且还可以避免食物对药物的影响，让药物发挥最好的作用。不过盐酸地芬尼多上市后的不良反应报告显示，常见的不良反应有口干、心悸、头昏、头痛、嗜睡、不安和轻度的胃肠不适，停药后一般症状可消失。对于出现胃肠道反应的患者，权衡利弊可以饭后服药。
此药属于非处方药，用药前一定要仔细阅读药品说明书，按照说明书推荐的剂量和疗程使用比较安全，过量服药会增加用药的风险，对此药过敏者禁用。