肾结石急性发作时为肾绞痛，主要的治疗方法为药物镇痛、解痉，肾绞痛急性发作期适当限制水的入量和利尿剂的应用，这二者可以加重肾绞痛的发作。肾绞痛镇痛药物的使用，遵循三级镇痛原则：一级镇痛药为非甾体类镇痛消炎药物，常用药物有双氯芬酸钠、布洛芬和吲哚美辛栓，双氯芬酸钠能够减轻输尿管水肿，明显减少肾绞痛的反复发作；二级药物为非吗啡类中枢镇痛药，常用药物为曲马多，该药无呼吸抑制作用、无便秘，耐受性和依赖性很低；三级镇痛药物为较强的阿片类受体激动剂，具有较强的镇痛和镇静作用，常用药物有强痛定和杜冷丁。
其它可配合以解痉药物包括M受体阻滞剂，常用药物有阿托品和山莨菪碱，可以松弛输尿管平滑肌，缓解痉挛。黄体酮可以抑制平滑肌的收缩而抑制痉挛，对止痛和排石有一定疗效。钙离子拮抗剂对缓解肾绞痛也有一定作用，α1受体阻滞剂能够缓解输尿管平滑肌痉挛，治疗肾绞痛有一定效果。此外，针灸也有一定解痉、止痛效果。如经药物治疗不缓解，可以急诊行输尿管引流或急诊体外碎石，输尿管镜手术取石等处理。