二甲双胍单药治疗很少引起低血糖，如果一旦出现低血糖，处理原则与低血糖的处理原则一致。对于急性低血糖者，应该立即口服15g的葡萄糖，家中如果没有葡萄糖，也可以口服果汁等含糖饮料替代，含糖量最好大于15g。如果15分钟以后症状仍然没有缓解，可以重复服糖。如果仍然反复发作，应该立即送急诊静脉注射葡萄糖。
对于低血糖昏迷者也应该立即送急诊静脉滴注葡萄糖，待患者病情好转以后，需要调整患者的药物用量。如果二甲双胍联合磺脲类使用，可以减少或者改用磺脲类的药物。如果是二甲双胍单药治疗出现的低血糖，可以将二甲双胍减量或者调整为其他的药物治疗。