部分NRAS或CBL基因体系突变的幼年型粒-单核细胞白血病患儿，建议以化疗为主，如有病情进展，再进行造血干细胞移植治疗，其他患儿建议早进行造血干细胞移植治疗，同时可行对症支持治疗、脾切除、甲基化药物、靶向药物、化疗药物治疗作为造血干细胞移植前的辅助疗法，本病需长期间歇性治疗。
一、一般治疗
对症支持治疗：输血以改善贫血，输注血小板以控制和预防出血。
二、药物治疗
1、抗感染治疗：可以对症使用阿奇霉素、头孢曲松等进行抗感染治疗，避免患儿病情加重。
2、去甲基化治疗：可以用去甲基化药物5-氮杂胞苷治疗幼年型粒-单核细胞白血病，虽然不能完全治愈幼年型粒-单核细胞白血病，但可用于移植窗口期的桥接治疗以减轻肿瘤负荷、化疗毒性，提高移植术后的生存率。
3、靶向治疗：靶向药物曲美替尼不能完全治愈幼年型粒-单核细胞白血病，只能作为造血干细胞移植的桥接治疗和预防复发的方法，而其对患儿生存期及复发率的影响尚需进一步的临床观察。
三、手术治疗
幼年型粒-单核细胞白血病患者手术治疗是指移植前脾切除手术。因幼年型粒-单核细胞白血病患儿一般起病较早，处于切脾反指征年龄段，且一般认为移植前脾切除与造血干细胞移植后疾病的预后无关，故只有在脾大明显伴有脾功能亢进或血小板输注无效时才考虑脾脏切除。
四、化学药物治疗
1、常规的化疗手段并不能改善幼年型粒-单核细胞白血病患者病情的进展及预后，只能作为造血干细胞移植前的辅助及桥接手段。
2、目前的一些化疗方案主要用于减轻造血干细胞移植前的肿瘤负荷，常见方案有单药应用6-巯基嘌呤，或联合小剂量的阿糖胞苷。
3、有文献报道氟达拉滨联合大剂量的阿糖胞苷可用于肺部浸润或病情危重的幼年型粒-单核细胞白血病患儿，但也只能短暂控制病情，并不能获完全缓解。
4、无论国际上还是国内均无统一的化疗方案，尚未发现能过提高幼年型粒-单核细胞白血病生存率或减移植术后复发率的化疗手段。
五、其他治疗
1、造血干细胞移植是目前治愈幼年型粒-单核细胞白血病的唯一方法，但随着研究的深入，发现不同基因分型患儿的移植时机不同。
2、对于NF1基因突变、PTPN11或KRAS体系基因突变及大部分NRAS基因体系突变的患儿，建议早诊断、早进行造血干细胞移植治疗；由于部分NRAS基因体系突变或CBL基因体系突变的幼年型粒-单核细胞白血病患儿有自发缓解趋势，建议这部分患儿以化疗为主，如有病情进展，再进行造血干细胞移植治疗。