风湿性的疾病一般会导致全身多系统、多脏器受累，所以严重的症状会表现为全身多脏器功能衰竭。首先在关节、肌肉方面，可以表现为关节的严重畸形、活动受限，生活不能自理。
严重者也会出现肌肉萎缩的情况、皮肤黏膜的损害，重症患者可以出现大量的水疱或者溃破，出现溃疡、糜烂，甚至皮肤萎缩等。
另外也会出现大量的心包积液、胸腔积液，造成患者呼吸困难、胸闷等症状，也可能会出现全身严重性的水肿。当心脏出现严重症状的时候，可以出现各种恶性心律失常，甚至心力衰竭或者心肌梗死等，危及生命。
此外神经系统的严重病变会导致癫痫持续状态，也会导致昏迷而危及生命。