梅毒的皮肤症状在一期梅毒阶段主要表现为硬下疳，好发在性接触的部位，比如外生殖器，还有肛门周围等处，局部有无痛性的红斑、丘疹，很快发展成为硬结、溃疡，边界清晰、不痛不痒，有时候会伴有局部淋巴结肿大。到了二期梅毒阶段，可以有躯干、四肢对称发生的各种梅毒疹，包括斑疹性、丘疹性、脓疱和结节性梅毒疹，还可以出现外生殖器以及皱褶部位扁平湿疣病变。
到了三期梅毒，皮肤上比较有特征的是结节性梅毒疹，然后是梅毒性的树胶肿，树胶肿表现为局部的结节，然后出现破溃，形成深在性的溃疡。溃疡内部有黏稠的树胶样分泌物，愈合之后会留下萎缩性瘢痕，属于三期梅毒比较有特征性的皮肤症状。