膝关节的骨性关节炎发病原因有很多种，与患者的年龄、性别、体重、是否继发外伤、感染和一些基础疾病等都有一系列的关系。
偏胖的体重以及随着年龄的增长造成关节软骨的损害，或者继发了类风湿及风湿性关节炎、痛风等造成关节软骨的损伤，又或者曾经并发过关节严重的外伤，造成畸形或者关节内软骨的损伤。
膝关节骨性关节炎的基本病理基础主要是以上这一系列原因，造成膝关节内的软骨或者韧带、半月板的损伤继发软骨损伤，导致软骨下方骨的异常增生，最终使得膝关节的功能损伤。
因此，造成膝关节骨性关节炎的原因，既有原发性的原因，也有继发性的原因。原发性的原因主要与年龄、肥胖以及性别有关，而继发性的原因主要是和创伤、感染以及一些基础疾病有关。