尿毒症性心包炎的确切病因不明，可能的相关因素包括透析前血尿素氮升高、透析不充分、透析后并发症因素、血透后抗凝剂的应用等。好发于患有尿毒症且透析不充分的群体，手术、感染、血尿素氮浓度升高等因素可诱发此病。
一、主要病因
1、透析不充分：临床表现为此类原因引发的心包炎经过加强透析治疗后症状迅速缓解，心包积液消退。
2、透析后的并发症因素：尿毒症患者的肺结核或其他浆膜腔结核、继发性甲状旁腺功能亢进，均可引发心包炎。
3、自身凝血障碍或血液透析后抗凝剂的应用：血透后应用肝素等抗凝剂及患者自身的凝血障碍或可引发患者的出血性心包炎。
4、有害物质聚集：肾功能不全可导致体内代谢产生的有害物质(如氨基酸、磷脂、核苷酸、脱氧核苷酸、尿酸等)不能正常排出体外，这些有害物质在体内蓄积，随着血液达到心脏，致使心包血管壁通透性增加，最终使含有高蛋白质的液体渗出到心包腔内。
5、液体储留：肾功能不全的患者或在尿毒症透析治疗过程中，过多的水在机体内蓄积，也可导致多余的水渗出到心包腔。
6、代谢异常：肾功能不全还可引起机体激素代谢和免疫功能紊乱，这些都可能导致心包炎症。
7、容量负荷过重：临床观察发现，在透析前发生的尿毒症性心包炎患者大多有水、钠过分潴留，容量负荷过重和左心衰竭体征，且尿毒症患者有心包炎者的容量负荷远高于无心包炎者，经透析治疗后心包积液大多消失，因此，容量负荷过重可能在尿毒症性心包炎的发病学中，起一定作用。
8、免疫功能异常：尿毒症性心包炎患者的循环免疫复合物明显增高，并常同时伴有其它浆膜炎。可能是这类大分子的免疫复合物通过激活补体，引起炎症反应和白细胞的聚集，使心包膜发生炎症。但未能证实免疫功能异常与心包炎的发生是否存在着直接关系。
二、诱发因素
1、手术：肾功能不全患者手术后罹患尿毒症性心包炎风险增加。
2、感染：发生病毒或细菌感染的肾功能不全患者。
3、血尿素氮浓度升高：血尿素氮浓度越高，发病风险越高。
4、既往心包炎病史：可能增加尿毒症性心包炎患病风险。