二甲双胍缓释片的主要副作用，如下：
第一、胃肠道的不良反应，二甲双胍引起的胃肠道不良反应，主要包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀乏力、消化不良、腹部不适，多出现在治疗的早期，绝大多数出现在治疗前10周，多数患者随着治疗时间延长可以逐渐耐受或者是症状消失，缓释制剂可以减少患者的胃肠道症状。
第二、长期服用二甲双胍，可以引起维生素B12水平的下降。
第三、二甲双胍与乳酸酸中毒，目前尚无确切的证据支持二甲双胍的使用与乳酸酸中毒有关，肝肾功能正常者长期应用并不增加乳酸酸中毒的风险，有肾功能损害时易发生二甲双胍与乳酸在体内蓄积，有可能会增加乳酸酸中毒的风险。