冠心病主要的病因是冠状动脉发生动脉粥样硬化，而使得冠状动脉内的管腔变狭窄，供血减少，在心肌需氧量增加的情况下表现为心肌缺血，所以它的主要原因是动脉粥样硬化。
动脉粥样硬化斑块的形成主要和身体当中的血脂水平增高，以及一些其它的冠心病的危险因素有关。
主要是血液当中多的胆固醇沉积在血管壁，而在血管壁发生内膜的增生，以及炎症的过程、巨噬细胞的迁移、中层平滑肌增厚，使得局部形成突起的动脉硬化斑块，造成管腔狭窄。
冠心病的其它因素还有冠状动脉痉挛，一些微小血管病变也可以造成心肌缺血。