精神病性抑郁症的主要表现是既具有抑郁症的典型症状，同时又伴有精神病的症状。所以病人在治疗上要选择抗抑郁的药物治疗，也要在抗抑郁药物治疗的同时合并小剂量的抗精神病药物。
抗抑郁药物在临床上值得推荐的药物，如盐酸舍曲林、盐酸帕罗西汀、氢溴酸西酞普兰、草酸艾司西酞普兰、盐酸氟西汀等药物。抗精神病药物推荐奥氮平、喹硫平、阿立哌唑等药物。通过抗抑郁药物合并小剂量的抗精神病药物，在临床上改善精神病性抑郁已经取得非常好的肯定疗效，所以值得推荐。