治疗梅毒首选青霉素，可以用苄星青霉素，也叫长效青霉素，肌肉注射。如果青霉素过敏，可以用头孢曲松钠，最好选择菌必治静脉点滴。如果青霉素和头孢都过敏，可以口服盐酸米诺环素、盐酸多西环素，配合口服溶菌酶肠溶片。
如果要是女性患者外阴破溃合并有阴道炎时，可以局部用洗液，用妇肤康喷雾剂和聚甲酚磺醛栓，梅毒治疗应该足量、规则、规范的治疗，剂量足够大，而且时间足够长，梅毒血清转阴的机会就会很高。