手上长硬硬的像小水疱一样的病变，有几种可能，如下：
第一、有可能是深在性小水疱，因为手掌部角质层比较厚，水泡不容易破裂，在角质层的下方，所以就表现为比较硬的外观像水疱样皮损，比较常见的是手部湿疹，包括汗疱疹，还有手部的皮肤癣菌感染引起的手癣，这两种疾病都可以引起手部皮肤的炎症反应。炎症反应剧烈的时候，就会引起表皮内的水疱，往往会伴有明显的瘙痒。通过做真菌检查，就可以区分是真菌引起的水疱，还是湿疹引起的水疱。
第二、有的时候这种皮损其实并不是真的水疱，而是人乳头瘤病毒感染所引起的手掌部寻常疣的表现。寻常疣可引起局部的角质增生，在初期的时候也会表现为比较硬、半透明、水疱样的皮损，但实际上它是干性，随着时间可以逐渐的突出表面，也会变得粗糙。