红斑狼疮的症状复杂多样，大多数红斑狼疮患者会缓慢起病，临床变化多端。一般早期可能仅有乏力、低热或者全身关节酸痛不适、食欲下降、恶心、消瘦等的表现。
随着病情的逐渐进展，可以导致全身多系统、多脏器受累的复杂的症状。首先皮肤、黏膜损害可以出现各种皮疹，包括斑疹、疱疹、溃疡、皮肤糜烂等，也会出现关节炎症，导致关节肿胀、疼痛以及肌肉压痛、肌无力等症状。
其次还会出现心包积液、胸腔积液、腹腔积液等，肾脏受累会导致血尿、蛋白尿、肾衰竭、高血压等，心脏受累会出现胸闷、气喘、心慌不适、心律失常或者心力衰竭等。
另外血液系统受累会导致溶血性贫血，血小板减少而有出血的倾向等，神经系统受累会导致性格改变、精神异常或者癫痫发作、昏迷等。